[发明专利]一种具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按质量体积比为1∶1～50将N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸粗品加入有机溶剂，控温-20～50℃，向反应体系中加入有机酸，搅拌反应5～24h，成盐析出固体，过滤，＜40℃滤液减压浓缩至干，制得母液浓缩物；其中，N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸粗品的1S-异构体/1R-异构体＝80/20；有机酸与N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸粗品的摩尔比为0.5～1.5∶1；

(2)将步骤(1)得到的固体或母液浓缩物按质量体积比为1∶1～25加入去离子水中，控温-20～50℃，加入无机碱或有机碱碱化调节pH值至4.0～6.0，冷却至0～5℃，搅拌反应3h，经过滤，洗涤，干燥，得到高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸，1S-异构体/1R-异构体≥99/1。

2.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为脂肪酸酯类、酮类、醚类及烃类中的一种或两种以上任意比例的混合，包括甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯和丙酸戊酯、丙酮、2-丁酮、环戊酮和环己酮、乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚和四氢呋喃、1，4-二氧六环、正己烷、环己烷、甲基环己烷和正庚烷中的一种或两种以上任意比例的混合。

3.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：所述的有机酸具有通式(I)为：Ar-S0₃H；其中，Ar是芳基，包括苯基或烃基取代苯基。

4.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：所述的有机酸与N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸粗品的摩尔比为0.8～1.2∶1。

5.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：所述的有机酸具有通式(II)为：HOOC(CH2)nCOOH；其中，n＝0，1，2。

6.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：所述的有机酸与N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸粗品的摩尔比为0.25～0.75∶1。

7.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡或氢氧化锂。

8.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：所述的有机碱为水溶性的胺类，包括二乙胺、三乙胺、三乙撑二胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-甲基吡啶和4-二甲氨基吡啶。

9.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：所述的碱化后体系pH值为4.5～5.5。

10.根据权利要求1所述的制备具有高光学纯度的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸的方法，其特征在于：步骤(1)中，采用通式(I)选择性的与富含1S体的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸粗品中的1S-异构体成盐析出，经固液分离后的母液，富含1R体的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸，与具有通式(II)结构的二元酸反应，选择性的将1R-异构体成盐析出，经固液分离后的母液，是1S体或富含1S体的N2-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸。