[发明专利]藜芦酸的合成制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硝酸银选择性催化氧化醛类生成羧酸的反应，将醛类在硝酸银的催化下，以双氧水为催化剂，经催化氧化制得羧酸，属有机合成技术领域。

背景技术

从金莲花(Trollius chi-nenisi Baill.)、棋盘属(Zygadenus)藜芦属(Veratrum)和苇茎百合属(Schoeno-caulon offricinale)植物的种子中提取获得。含有一分子结晶水的藜芦酸是无臭的结晶。在100℃失水。熔点180～181℃。若呈菱形结晶将会升华。易溶于乙醇、乙醚。几乎不溶于冷水，稍溶于沸水，主要用作化学试剂。藜芦酸是一种常用的化学合成中间体，广泛应用于工业、医药、农药等领域，是合成药物盐酸阿夫唑嗪等化合物的关键中间体。

目前常用的方法主要以黎芦醇为原料，经氧化生成藜芦酸。该类方法的主要缺点是，原料藜芦酸较为昂贵，且反应往往有不定量的副产物藜芦醛的产生，收率一般不是很高。

发明内容

本发明目的是提供一种制备藜芦酸的方法，其工艺简单、产率较高，易于工业化生产。一种藜芦酸的合成制备方法，其特征在于由硝酸银选择性催化氧化醛类生成羧酸的反应，将醛类在硝酸银的催化下，以双氧水为催化剂，经催化氧化制得羧酸，其采取的具体技术方案：(1)氧化过程：将3，4-二甲氧基苯甲醛溶于乙腈中，加入十分之一量的催化剂硝酸银，然后滴加五倍量的氧化剂双氧水，在50℃下反应2.1小时，反应结束后用硫代硫酸钠淬灭反应，并用二氯甲烷萃取。(2)将(1)得到的产物用饱和碳酸氢钠洗涤，并用盐酸调节水层PH为5-6，而后用二氯甲烷萃取，蒸除溶剂后既得藜芦醛。双氧水是一种廉价易得的氧化剂，本发明利用硝酸银作为催化剂，有效地提高了反应效率，其反应式如下：

该反应对反应温度和反应时间的要求较高，过高或过低的温度都将大大降低产率，此外，反应时间与催化剂的用量有一定关系，少量的催化剂，可通过延长反应时间来弥补，但达不到最佳效果。在最佳条件下，该反应收率为87％。

具体实施方式

实施例一：

(1)氧化过程：在一装有搅拌器、温度计、冷凝管(顶部需加氯化钙干燥管)和恒压滴液漏斗的四口烧瓶中，预先加入1000mL乙腈，而后逐步加入硝酸银8.50g(0.05mol)，3，4-二甲氧基苯甲醛83.09g(0.5mol)，搅拌混合均匀后，逐滴加入30％的双氧水285mL(2.5mol)，滴加完成后，缓慢将反应液加热到50℃，保持此温度，并用薄层色谱法检测3，4-二甲氧基苯甲醛的含量，直至检测不出，此过程历时约为2.1小时。此时，用冷的10％的硫代硫酸钠淬灭反应，并用二氯甲烷萃取，分液并取有机相，蒸除溶剂后即得粗产品。

(2)提纯将(1)得到的粗产品，用饱和碳酸氢钠洗涤，而后用二氯甲烷萃取，分液后，用盐酸酸化水层，调节PH值5-6之间，并再用二氯甲烷萃取一次，合并有机相，蒸除溶剂既得目标产物藜芦醛约79.5g，产率约为87％。