[发明专利]具有抗肿瘤作用的肉豆蔻提取物及其药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及肉豆蔻提取物在制备抗肿瘤药物中的应用及其药物制剂，属于中药领域。

背景技术

肉豆蔻为肉豆蔻科植物（Myristica fragrans Houtt.）的干燥成熟种仁,可治虚泻冷痢、脘腹冷痛、呕吐等；外用可作寄生虫驱除剂，治疗风湿痛等。肉豆蔻中含挥发油、脂肪酸、淀粉、蛋白质及少量的蔗糖、戊聚糖、色素等,其中挥发油具有较强的药理活性,具有镇痛、止泻、抗病毒等作用。

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，抗癌药物的开发已成为本世纪新药研究的重大课题。目前，从植物中寻找高效低毒的抗肿瘤药物，已成为国内外抗肿瘤药物研究的重点。我们在筛选抗肿瘤药物过程中发现肉豆蔻提取物具有很强的抑制肿瘤细胞和实体瘤生长的作用。

在本发明之前未见以肉豆蔻提取物为原料制备药物剂型并用于预防和治疗肿瘤疾病的报道。

发明内容

本发明的目的之一是提供了肉豆蔻提取物的制备方法；

本发明的目的之二是提供了肉豆蔻提取物的药物制剂；

本发明的目的之三是提供了肉豆蔻提取物的抗肿瘤新用途。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明的肉豆蔻提取物是按照如下方法制备：用水和/或有机溶剂作为提取剂，从肉豆蔻的干燥成熟种仁中提取得到肉豆蔻提取物。其中，所述有机溶剂具体可为甲醇、乙醇、石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、苯或甲苯。所述有机溶剂优选体积百分含量为60%-99%的乙醇水溶液，最好选择体积百分含量为80%-95%的乙醇水溶液。所述提取可为回流提取，提取温度可为60-100℃，至少提取一次，每次提取的时间为1-4小时。

本发明的药物制剂含有1%-99%的肉豆蔻提取物和99%-1%的赋形剂（包括其它配用的药物），优选含有20%-80%的肉豆蔻提取物和80%-20%的赋形剂（包括其它配用的药物），最好含有40%-60%的肉豆蔻提取物和60%-40%的赋形剂（包括其它配用的药物）。

按药剂学方法，可以将本发明的肉豆蔻提取物制备成多种临床药物剂型作为抗肿瘤药物，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、微囊片剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种；所说的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。

本发明的抗肿瘤药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本发明的抗肿瘤药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的肉豆蔻提取物为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。上述预防和/或治疗肿瘤药物的用量一般为100-1000mg肉豆蔻提取物/kg体重/天，疗程为10至15天。

本发明的肉豆蔻提取物药物制剂具有抗肿瘤作用，是通过以下的药效学试验得到证实的。

试验例1 考察了肉豆蔻提取物对体外5种肿瘤细胞的抑制作用

细胞：人卵巢癌细胞（Skov-3）、人宫颈癌上皮细胞（Hela）、人肝癌细胞（BEL-7402）、人结肠癌细胞（HCT-116）、人乳腺癌细胞 （MCF-7）。以上细胞均为中科院海洋所海洋药物实验室提供。

药品及试剂：肉豆蔻提取物：中科院海洋所海洋药物实验室提供，膏状物；5-氟脲嘧啶（5-FU）江苏南通精华制药有限公司产品，批号为100402； MTT（SIGMA，USA）；DMSO（SIGMA，USA）；胰蛋白酶（SIGMA，USA）；RPMI1640（GIBCO，Invitragen Co.，USA）；DMEM（GIBCO，Invitragen Co.，USA）；优级胎牛血清（GIBCO，Invitragen Co.，USA）；特级胎牛血清Fetal Bovine Serum（Hyclone）。

仪器：超低温冰箱（Nature，USA），细胞培养箱（SANYO，Japan），倒置显微镜（NIKON，Japan），酶标仪（Bio-Tek Instruments，Inooski，VT，USA），PH计（Thermo orion，USA），超净工作台（FLC-哈尔滨东联仪器厂）。