[发明专利]一类α-氨基酸衍生物、其制备方法、中间体及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类α-氨基酸衍生物、其制备方法、中间体及其在生物医学技术领域中的应用。

背景技术

纳米材料因其独特的性质在癌症诊断分析中展现了显著的优越性，将纳米技术与生物医学技术相结合的纳米生物医学已成为纳米技术中发展最为迅速的研究领域之一。

在生物医学分析技术领域，拉曼光谱被广泛用于小分子物质的结构分析，而近年来采用纳米金标记大分子以增强其拉曼信号用于生物大分子多元检测已成为生物分析的研究热点之一。表面增强拉曼光谱(SERS)技术具有很高的灵敏性，可将吸附于粗糙金属(如金、银、铜)表面分子的拉曼信号放大10⁶～10¹⁴倍，能检测吸附在材料表面的单分子层或亚单分子层，并提供相关分子的结构信息。通过在纳米金表面修饰多种不同的编码分子的多元检测，还能够实现对多种靶标分子的同时检测。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供了一类与现有技术完全不同的α-氨基酸衍生物、其制备方法、中间体及其应用。本发明的α-氨基酸衍生物作为编码分子，可用于拉曼光谱多元检测。

本发明涉及一类如式I所示的α-氨基酸衍生物；

其中，R为H、CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、CH₂CH₂SCH₃、CH₂C₆H₅、CH₂COOH、CH₂CH₂COOH、CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂、CH₂CH₂CH₂NH(NH₂)C＝NH、CH₂OH、CH(OH)CH₃、CH₂C₆H₄-p-OH或CH₂SH。

本发明进一步涉及上述α-氨基酸衍生物I的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将化合物II脱除三苯甲基保护基，即可；

其中，R基团的定义同前所述。

其中，所述的脱除三苯甲基的方法和条件均可为本领域此类反应的常规方法和条件，本发明优选下述方法和条件：(1)在有机溶剂中，在碱的存在下，将化合物II与硝酸银作用；(2)在有机溶剂中，将步骤(1)所得产物与硫化氢气体作用，即可。

其中，步骤(1)中所述的有机溶剂可为本领域此类反应的常规溶剂，较佳的为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，更佳的为甲醇和四氢呋喃的混合液；所述的有机溶剂与化合物II的体积质量比较佳的为20～100ml/g，更佳的为48ml/g。步骤(1)中所述的碱可为本领域此类反应的常规碱，较佳的为二异丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、N-甲基吗啡啉或4-甲基胺基吡啶，更佳的为吡啶；所述的碱与化合物II的摩尔比较佳的为50∶1～100∶1，更佳的为84∶1。步骤(1)中所述的硝酸银与化合物II的摩尔比较佳的为1∶1～3∶1，更佳的为2.2∶1。

其中，步骤(2)中所述的有机溶剂可为本领域此类反应的常规溶剂，较佳的为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，更佳的为N，N-二甲基甲酰胺；所述的有机溶剂与化合物II的体积质量比较佳的为20～100ml/g，更佳的为45ml/g。

本发明中所述的化合物II可由下述方法制得：将化合物III和化合物IV进行氨基和羧基的缩合反应，即可；

其中，R基团的定义同前所述。

其中，所述的缩合反应的方法和条件均可为本领域此类反应的常规方法和条件，本发明特别优选下述方法和条件：在有机溶剂中，在碱、缩合剂的存在下，化合物III和化合物IV进行氨基和羧基的缩合反应，即可。