[发明专利]镇痛消炎类药物及镇痛消炎类药物微针透皮给药方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及能够改善疼痛和炎症的药物及其组合物的微针给药方法及系统。更具体地，本发明涉及包括从乌头属类植物中提取的生物碱类化合物在内的能改善疼痛和炎症的药物及其组合物的微针透皮给药方法及系统。

发明背景

每个人一生中都体验过各种疼痛。大多数疾病和身体损伤都伴随有疼痛和炎症。研究及寻找具有最大药效而最小副作用(如药物依赖性)的镇痛消炎类药物一直是人们在该领域的追求。目前很多镇痛药如可待因、曲马多己被用于控制轻度至中度疼痛。此外，一些阿片类物质如吗啡、美沙酮、氢吗啡酮、芬太尼和海洛因已经用于重度疼痛。但是阿片类物质等镇痛药物的大量使用常会导致药物依赖性等副作用。

以乌头生物碱为代表的镇痛消炎类中药，由于对阿片受体没有亲和性，不会造成药物成瘾性和对药物的依赖性等药物副作用可以最大可能的减少慢性疼痛治疗时的给药频率，从而减弱在前次药效消失和再次给药前出现的间歇痛。

以乌头生物碱为代表的镇痛消炎类中药具有长效，非频繁给药的特点，微针给药系统可以提供乌头生物碱的缓释和持续释放。从而在给药后大约0.5到14小时内达到0.5-500ng/ml范围的血药浓度。

发明内容

本发明包括乌头生物碱在内的可改善疼痛或炎症的镇疼消炎类药物微针透皮给药方法及系统。一方面，给予足够量的乌头碱生物碱，其足以达到并维持大约0.5到400ng/ml的血药浓度。另一方面，通过皮肤穿刺给药的方式，实现无痛给药，且药物本身不对皮肤表面造成直接刺激和损害。

各种属的乌头属植物的提取物因其具有多种确实的药效而应用于整个医学领域。例如，传统的中医很早以前就应用乌头属植物的提取物来镇痛、抗风湿、抗麻醉和退热。目前认为上述性质主要归功于在各种乌头属植物中发现的二菇类生物碱。

在乌头属植物衍生的生物碱中，已知乌头碱、3-乙酰乌头碱、高乌甲素、N-去乙酰高乌甲素、松菇宁(songtiening)、草乌甲素(bulleyaconitine A)具有强大的镇痛作用。而且，3-乙酰乌头碱和高乌甲素被证明是具有中枢活性的镇痛药，并且对阿片受体没有亲和性。

因为乌头属根提取物对阿片受体没有亲和性，所以它们可以用于减轻药物成瘾性。事实上，表明高乌甲素和草乌甲素能在3--4天内减轻药物依赖性和消除退瘾症状。在如此短的时间内取得如此显著效果，从而使原来应用低效的阿片类物质治疗的方法得到了很大的改进。

因此，本发明提供了一种用于改善疼痛和炎症的微针透皮给药方法及系统。再从另一方面来说，在给药后大约0.25到18小时内，经皮给药制剂所达到的血药浓度是在大约0.5-400ng/ml范围。再一方面，可以在给药后大约0.5至12小时内达到所述血药浓度。

这种微针给药制剂可以提供乌头碱生物碱的缓释或持续释放。一方面，单剂量微针给药制剂足以获得并维持乌头碱生物碱血药浓度大约在0.5-400ng/ml至少24-96小时。各种类型的乌头碱生物碱都可以有效改善疼痛和炎症。一方面，该乌头碱生物碱可以选自高乌甲素((lappaconitine)、N-去乙酰高乌甲素、松菇宁(songtiening)、草乌甲素(bulleyaconitine A)、3-乙酰乌头碱、异高乌甲素(isolappaconitine)、去氧高乌甲素、新乌头碱(neofinaconitine)、毛莨花乌头碱(ranaconitine)、N-去乙酰毛莨花乌头碱(N-deacetylranaconitine)、赣乌头碱(finacoriitine)、N-去乙酰赣乌头碱、中乌头碱(mesacorutine)、结乌头碱(jesaconitine)，它们的盐、类似物、衍生物、前体药物，及上述药物的混合物/组合物。在本发明的另一个方面，乌头碱生物碱可以是高乌甲素。在本发明的另一个方面，乌头碱生物碱可以是松菇宁。在本发明的另一个方面，乌头碱生物碱可以是草乌甲素。在本发明的另一个方面，乌头碱生物碱可以是毛莨花乌头碱。在本发明的另一个方面，乌头碱生物碱可以是赣乌头碱。在本发明的另一个方面，乌头碱生物碱可以是中乌头碱。在本发明的另一个方面，乌头碱生物碱可以是结乌头碱。

除了乌头生物碱，本发明的微针给药系统还可以另外含有能缓解疼痛和炎症的镇痛药。一方面，镇痛药可以是麻醉药。另一方面，镇痛药可以是非麻醉药。