[发明专利]醋甲唑胺在制备治疗高原抗疲劳药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物在药物中的用途，特别涉及一种醋甲唑胺在制备高原低氧环境下抗疲劳药物中的应用。

背景技术

我国是世界上高原面积最大、海拔最高、居住人口最多的国家，随着西部大开发战略的实施，经济开发、国防建设、高山旅游、科学考察的需要，奔赴高原的人越来越多。然而，高原自然环境恶劣，低气压、低氧分压严重影响人体健康，其最主要的影响有两个：一是各种高原病，严重者危及生命；二是严重影响人的劳动能力，易产生运动性疲劳。高原病在静息状态即可发病，可分为急性高原病和慢性高原病。其中，急性高原病包括急性高原反应、高原肺水肿、高原脑水肿；慢性高原病包括慢性高原反应、高原心脏病、高原红细胞增多症、高原血压异常(高原高血压、高原低血压)。运动性疲劳是由于运动引起机体生理生化改变而导致机体运动能力暂时降低的现象，由于高原缺氧，动脉血氧分压下降，组织细胞缺氧，氧化磷酸化过程受阻，三磷酸腺苷(ATP)等高能化合物生成减少，以致机体活动能力下降。缺乏高原适应锻炼的平原人进入高原地区，劳动能力普遍降低，在高原长时间的剧烈运动可以造成缺氧加重，从而使机体利用氧的能力受到限制，各种代谢产物在体内大量储存，更容易诱发运动疲劳。快速到达4500m高原时，最大劳动能力可降至平原的50％。海拔高度越高，劳动能力降低越明显。虽然随着在高原驻留时间的延长，劳动能力有所恢复，但仍显著低于平原水平。因此，如何提高人进入高原后的劳动能力，缓解体力疲劳是迫切需要解决的问题，开发和研究药物的高原抗疲劳功效，尤为重要。

提高高原劳动能力的药物研究难度较大，国内外报道较少，目前常用的药物是红景天。红景天属我国有70余种，西藏有32种。因此，红景天的产地来源比较复杂，难以形成统一的质量控制体系。

醋甲唑胺(Methazolamide)，化学名称N-(4-甲基-2-氨基磺酰基-Δ²-1，3，4-噻二唑啉-5-亚基)-乙酰胺，分子式C₅H₈N₄O₃S₂，分子量236.28，结构式为

醋甲唑胺临床上主要用于原发性开角型青光眼、闭角型青光眼及某些继发性青光眼，局部用抗青光眼药眼压控制不理想患者的辅助治疗。醋甲唑胺化学结构类似乙酰唑胺(在氮原子上多一个甲基)。因此，药理作用及作用机理与乙酰唑胺相同，其抑制碳酸酐酶作用比乙酰唑胺强60％，副作用发生率明显比乙酰唑胺减少。目前尚无醋甲唑胺在影响高原人体劳动能力即高原抗疲劳的研究和应用报道。

发明内容

本发明的目的是提供即醋甲唑胺在制备高原低氧环境下抗疲劳药物中的应用。

发明人按照《保健食品检验与评价技术规范》(中华人民共和国卫生部，2003年)中抗疲劳药物的判断标准，对醋甲唑胺进行了抗疲劳评价。

根据实验，发明人发现醋甲唑胺进行口服给药，具有明显的效果，受试动物具有缓解体力疲劳的作用。

以醋甲唑胺进行治疗，可以粉剂、粒剂、胶囊、丸剂、口服液等形式给药。醋甲唑胺的有效药剂，通过与适当的药用混合物药用掺混物，如：赋形剂、粘合剂、渗透剂、润滑剂等混合配置而制成。其中醋甲唑胺含量为70％-90％。

给药途径为口服给药，每次40mg，每日2次。

醋甲唑胺用于制备高原低氧环境下抗疲劳的药物，具有在高原环境下提高运动耐力、延缓疲劳发生和加速疲劳消除的作用，醋甲唑胺克服了红景天产地来源复杂，难以形成统一的质量控制体系的缺点，有来源方便，服用剂量小，毒副作用小的优点。

动物试验结果：缺氧+醋甲唑胺灌胃组小鼠力竭游泳时间显著长于缺氧对照组小鼠(P＜0.01)；缺氧+醋甲唑胺灌胃组小鼠血乳酸曲线下面积显著小于缺氧对照组小鼠(P＜0.01)；缺氧+醋甲唑胺灌胃组小鼠血尿素氮水平显著低于缺氧对照组小鼠(P＜0.01)；缺氧+醋甲唑胺灌胃组小鼠肝糖原显著高于缺氧对照组小鼠(P＜0.05)；醋甲唑胺对血糖水平没有明显影响。

动物试验结果证明：醋甲唑胺具有在高原环境下提高运动耐力、延缓疲劳产生和加速疲劳消除的作用。

附图说明

图1为醋甲唑胺对缺氧小鼠力竭游泳时间的影响；

图1为醋甲唑胺对缺氧小鼠血乳酸消除的影响；

图3为醋甲唑胺对小鼠血糖含量的影响；

图4为醋甲唑胺对小鼠血清尿素氮含量的影响；

图5为醋甲唑胺对缺氧小鼠肝糖原含量的影响。

具体实施方式

动物试验过程及结果如下：