[发明专利]含有功能性纳米涂层的可降解医用复合导管及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种含有功能性纳米涂层的可降解医用复合导管及其制备方法，可用于连续生产可降解医用导管。

背景技术

目前，全球每年消耗的医用高分子材料多达800万吨。其中，我国医用高分子材料的用量估计在100万吨左右，主要被用于制备医疗器械产品。按照用量依次为聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚苯乙烯(PS)、聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸二甲酯(PET)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS)和聚碳酸酯(PC)等。这些材料均来自于不可再生资源石油，废弃后不能自行降解，污染环境，危害人体健康。以这些材料为基材的医疗器械废弃后通常采用的集中焚烧销毁方式，不仅污染环境，还会浪费资源。

可生物降解材料是一种人工合成的有机化合物，在生物体内可经水解、酶解等途径，逐渐降解成低分子量化合物或单体，从而被排出体外或者参加机体正常代谢，其好处在于其生物惰性和体内降解性，目前已被广泛应用于药物释放载体、手术缝合线、外科手术及组织修复材料等各个方面，是当前生物医用高分子的一个重要分支。随着可生物降解高分子材料的深入研究，脂肪族环酯(CL、LA、GA、EO)的均聚物和无规共聚物均为目前国际上最为广泛应用的可吸收生物医用材料，并已通过美国联邦卫生与食品管理局(FDA)的许可。

医用导管包括动脉、静脉、气管、支气管、食管、消化道管、胆管、尿道管、鼻泪管等是临床工作中应用非常广泛的医疗器械，主要用医用橡胶和医用塑料制成。医用导管需要置入人体进行创伤性诊疗，是临床工作中的重要治疗手段之一。传统的医用导管均为非生物降解材料，在手术及非手术治疗中起到支撑和传输的作用；与其它外科植入材料一样，在完成使命后常需二次有创取出。例如常用的双J形输尿管支架导管便存在着二次膀胱镜撤管、膀胱输尿管返流、导管移位脱落等诸多弊端。目前，我国国内使用最多的医用导管都是经编制后的镍钛记忆合金金属导管支架，可以有效地防止器官闭塞或狭窄。但金属支架的应用也存在一些致命的不足，永久存留的金属支架容易引起炎症反应，金属支架是否会疲劳断裂仍然有待研究，此外，金属支架会释放出有毒金属离子，如Ni。这些都限制了金属支架的应用在医用导管中的应用。

在国外可降解医用导管已经产业化，但是如何控制好药物释放速度和可降解导管降解速度仍然是一个难题。

发明内容

本发明目的在于提供一种含有功能性纳米涂层的可降解医用复合导管，解决了现有技术中介入治疗时导管内药物释放速度和可降解导管降解速度难以控制、而一般的金属导管具有诸多不足等缺陷。

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是：

一种含有功能性纳米涂层的可降解医用复合导管，其特征在于所述复合导管为三层结构，其中内层和中间层通过医用导管精密挤出机熔融挤出复合而成，所述外层通过采用溶有有效量的活性药物的可降解高分子材料在双层复合管外部喷涂而成，所述外层的厚度不会超过300nm。

优选的，所述内层采用聚乳酸、聚乳酸成核剂和选自聚羟基乙酸、聚羟基乙酸/聚乳酸共聚物、聚己酸丙酯及聚羟基丁酸戊酯中的一种的混合原料；中间层采用聚乳酸原料。

优选的，所述聚乳酸的分子量在10～40万范围内；所述选自聚羟基乙酸、聚羟基乙酸/聚乳酸共聚物、聚己酸丙酯及聚羟基丁酸戊酯中的一种化合物的分子量在6～15万范围内。

优选的，所述乳酸成核剂选自酰胺类化合物或者酰亚胺类化合物。

优选的，所述可降解高分子材料选自壳聚糖，明胶，胶原，甲壳素、透明质酸、糊精。

优选的，所述可降解高分子材料内溶有有效量的活性药物，所述活性药物选自去甲斑蝥素、5-氟尿嘧啶，紫杉醇、紫杉特尔、地塞米松、奥沙利铂、阿霉素、博来霉素、光辉霉素、青霉素、头孢菌素类、克林霉素类。

优选的，所述导管的外径为2～10mm，内径为2～8mm，长度为8～25mm。

本发明还提供了一种制备含有功能性纳米涂层的可降解医用复合导管的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

(1)原料混合阶段：取质量比为1∶1～9∶1的原料A和原料B，在20～60℃条件下真空烘干24h，烘干后加入总质量0.3～0.5％的聚乳酸成核剂，在20～50℃温度和300～700转/分钟转速条件下将原料在混合机中进行混合即得混合原料C；