[发明专利]扎那米韦中间体的精制工艺方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学物质的制备方法，具体涉及一种扎那米韦中间体的精制工艺方法。

背景技术

扎那米韦为一种化合物，其结构式为：

                           式VI

化学名为：5-乙酰氨基-4-［(氨基亚氨基甲基)-氨基］-2,6-氢-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸，是一种有效的流感病毒唾液酸抑制剂。

其通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变流感病毒在感染细胞内的聚集和释放，用以治疗A型和B型流感病毒引起的流感，特别治疗因甲型H1N1流感病毒引起的流行性感冒效果明显。根据其药动学特性，扎那米韦适于每天给药，并具有良好的药效和安全性。

                        式I

当式Ⅰ化合物中R₁为Ac，R₂为Me，即为式Ⅱ化合物；

                     式II

当式Ⅰ化合物中R₁为H，R₂为Me，即为式Ⅲ化合物；

                       式III

当式Ⅰ化合物中R₁为Ac，R₂为H，即为式Ⅳ化合物；

                        式IV

当式Ⅰ化合物中R₁为H，R₂为H，即为式Ⅴ化合物。

                        式V

式Ⅱ化合物经脱酯得式Ⅲ化合物，式Ⅲ化合物经去甲基得式Ⅴ化合物，式Ⅴ化合物4位胍基化得式Ⅵ化合物，即扎那米韦。

式Ⅱ化合物经去甲基得式Ⅳ化合物，式Ⅳ化合物经脱酯得式Ⅴ化合物，式Ⅴ化合物4位胍基化得式Ⅵ化合物，即扎那米韦。

式Ⅱ化合物、式Ⅲ化合物、式Ⅳ化合物先经4位胍基化，再经或脱脂或去甲基，得式Ⅵ化合物，即扎那米韦。

由上可以看出，式Ⅰ化合物的质量直接影响到最后扎那米韦的质量，扎那米韦中间体式Ⅰ化合物的精制是整个扎那米韦工艺中的一个重要环节。

扎那米韦中间体式Ⅰ化合物中杂质主要由反应产生的有机杂质和无机盐杂质组成。如果精制溶剂选择不合适，会使产品成油状，或者大部分固化，造成母液难以从体系中分离出来，从而达不到精制效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种扎那米韦中间体的精制工艺方法，它可以有效地提高产品的液相纯度和有效成分含量。

为解决上述技术问题，本发明扎那米韦中间体的精制工艺方法的技术解决方案为：

包括以下步骤：

以扎那米韦中间体式Ⅰ化合物粗品为原料，溶于甲醇水溶液中；然后加入丙酮析出固体，过滤，滤饼用丙酮淋洗，干燥，得扎那米韦中间体式Ⅰ化合物精品；

扎那米韦中间体式Ⅰ化合物为：

                        式I

式Ⅰ化合物中R₁为H或Ac，R₂为H或Me。

所述甲醇与水的体积比为1:1～10。

所述甲醇水溶液与式Ⅰ化合物的重量比为1～10：1。

所述丙酮与式Ⅰ化合物的重量比为5～20：1。

所述精制步骤中所用水为纯化水或高纯水。

本发明可以达到的技术效果是：

本发明利用甲醇对有机杂质的选择性溶解，以达到降低杂质的目的，因而可以有效地降低或去除扎那米韦中间体式Ⅰ化合物的杂质。

本发明中的水能有效地去除扎那米韦中间体粗品中的无机盐等杂质。

本发明也便于产品的规模化生产，成本较低，部分溶剂可以回收利用。

具体实施方式

本发明扎那米韦中间体的精制工艺方法，包括以下步骤：

以扎那米韦中间体式Ⅰ化合物粗品为原料，溶于甲醇水溶液中，甲醇与水的体积比为1:1～10，甲醇水溶液与式Ⅰ化合物的重量比为1～10：1；然后加入丙酮析出固体，丙酮与式Ⅰ化合物的重量比为5～20：1，过滤，滤饼用少量丙酮淋洗，干燥，得扎那米韦中间体式Ⅰ化合物精品。

扎那米韦中间体式Ⅰ化合物具有如下特征：

                        式I

式Ⅰ化合物中R₁为H或Ac，R₂为H或Me。

所用水为纯化水或高纯水，优选高纯水。

实施例1