[发明专利]一种新颖的多肽化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的多肽化合物，具体而言涉及一种能够降低血浆脂质的多肽化合物，以及该多肽化合物的合成和医药领域的应用。

背景技术

脂肪代谢或转运异常导致血浆中的一种或多种脂质高于正常水平称为高血脂症。高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂症通常为高脂蛋白血症，即血清脂蛋白浓度升高。目前已经公认高血脂症，包括高胆固醇血症(Hypercholesterolemia)、高甘油三脂血症(Hypertriglyceridemia)及二者都高的复合性高血脂症。

高血脂症对身体的损害是隐匿、进行性和全身性的。它直接导致和加速全身动脉粥样硬化。因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。其中最常见的一种致命性疾病就是冠心病。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死等致命性心脑血管疾病独立而重要的危险因素。而高血脂症中严重乳糜微粒血症可导致急性胰腺炎，这同样是一种致命性疾病。

此外，高血脂症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病等疾病的发展。高血脂症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高血脂症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。

目前临床上常用的降脂药物为三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA还原酶)。这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即HMG-CoA还原酶的抑制剂，是目前临床上应用最广泛的一类调脂药，由于这类药物的英文名称均含有″statin″，故常简称为他汀类。自1987年第一个他汀药物即洛伐他汀(lovastatin)被批准用于治疗高脂血症以来，现已有多个他汀类药物可供临床选用。他汀类降脂作用的机制目前认为是由于该类能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中VLDL残粒(或IDL)和LDL的清除。

临床使用中发现该类药物存在一定的副作用，主要表现为胃痛、腹胀、腹泻等胃肠道反应及一过性ALT升高和肾功能损害，因此临床使用中受到一定的限制，如孕妇及哺乳期妇女应当禁用该类药物，肝、肾功能不全者需慎用此类药物。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种新颖的多肽化合物，具体氨基酸序列如下：

H X₁ Q G T F T S D Y S K Y L X₂ X₃ Q A A K E F I A W L X₄ X₅ X₆ X₇ X₈ X₉ X₁₀N N I A

其中X1～X10是选自组合I或组合II所列氨基酸残基：