[发明专利]一种长效复方头孢噻呋混悬注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种长效复方头孢噻呋混悬注射剂及其制备方法。

背景技术

头孢噻呋是第三代动物专用的头孢菌素类抗生素，在水中不溶，在丙酮中微溶，在乙醇中几乎不溶，常将其制成钠盐或盐酸盐供注射用。主要用于耐药金葡菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道感染。但是本品对革兰氏阴性菌的抗菌活性要优于对革兰氏阳性菌的抗菌活性，而酒石酸泰乐菌素对革兰氏阳性菌、支原体、螺旋体均有抑制作用，尤其对支原体有较强的抑制作用。

专利(CN101406447A，2009年4月15日公开)提供一种复方头孢噻呋油混悬注射液，主要由盐酸头孢噻呋/舒巴坦、磷脂、硬脂酸铝、Span-80、苯甲醇、维生素E、大豆油组成，主要优点是增强了对头孢噻呋敏感菌的抗菌活性，但对于目前临床上普遍出现的多重细菌感染的问题却不能有效地进行治疗，不适于临床的推广使用。专利(CN101601645A，2009年12月16日公开)提供了一种盐酸头孢噻呋注射液的制备方法，主要由盐酸头孢噻呋和丙二醇组成，该专利具有易注射、不分层的优点。但是其不能解决临床中频繁用药的问题，并且采用该方法制成的注射液具有注射部位刺激性大的缺点。在兽医临床上经常会遇到因多重感染引起的疾病，单一用药往往不能达到预期的临床效果。而单一应用盐酸头孢噻呋注射液不能解决临床中多重感染的问题。

发明内容

基于以上原因，本发明公开了长效复方盐酸头孢噻呋的混悬注射剂及其制备工艺，本发明通过特殊工艺将盐酸头孢噻呋和酒石酸泰乐菌素混悬于注射用油中，其分散性良好，便于贮存。

发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式：

1、一种长效复方盐酸头孢噻呋混悬注射剂是由下述组分组成：盐酸头孢噻呋、酒石酸泰乐菌素、助悬剂、分散剂、抗氧化剂、注射用油。

2、上述长效复方盐酸头孢噻呋混悬注射剂，各组分的含量范围为：盐酸头孢噻呋5-20％(W/V)、酒石酸泰乐菌素5-20％(W/V)、助悬剂0.5-2％(W/V)、抗氧化剂0.01-0.5％(W/V)、分散剂0.1-3％(W/V)、注射用油加至100％。

3、上述长效复方盐酸头孢噻呋混悬注射剂，各组分的含量范围优选，盐酸头孢噻呋：10％(W/V)、酒石酸泰乐菌素：10％(W/V)、助悬剂：2％(W/V)、抗氧化剂：0.05％(W/V)、分散剂：0.5％(W/V)、注射用油加至100％。

4、所述助悬剂包括但不限于羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，乙基纤维素，硬脂酸铝，聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上组合，优选硬脂酸铝。

5、所述分散剂包括但不限于吐温-80，司盘-80，大豆磷脂中的一种或两种以上组合，优选司盘-80.

6、所述抗氧化剂包括但不限于维生素C棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、去甲双清愈创钼酸、没食子酸丙酯的一种或两种以上组合，优选没食子酸丙酯。

7、所述注射用油包括但不限于注射用大豆油、茶油、精制玉米油、花生油、棉籽油，优选注射用大豆油。

8、工业化生产实施步骤：

A、按处方量称取各组分，备用；

B、将注射用油、助悬剂和抗氧化剂混合，加入高压锅或高压灭菌柜中加热至120-125℃，加热2小时，制成凝胶；

C、在搅拌状态下，将凝胶冷却至40℃以下，制备成油胶，备用；

D、取处方量的盐酸头孢噻呋和酒石酸泰乐菌素，加入适量油胶，置高速搅拌器中搅拌。

F、将上述搅拌好的液体转移至定量容器中，将处方量的分散剂，加入容器中，用剩余油胶加至处方量，边加边搅拌；

G、将定量好的上述溶液转移至搅拌器中，搅拌30分钟，将其充分混匀，过高压均质机温度控制在40℃以下，压力控制范围为30-40千帕。最后将所得溶液边搅拌边倒入已灭菌好的安瓿瓶封口，即得。

本发明的有益效果是：

1、动物用长效复方盐酸头孢噻呋液体混悬剂不但保持了原料药的全部有效成分，由于“粒径”极大地缩小，有效成分的释出量和释出速度大为提高，生物利用度高，组织刺激性低。

2、对多重细菌感染的畜禽疗效确切。

3、使用方便，生产工艺简单，易于扩大化生产。

具体实施方式：

实施例1

组方：

组分                    用量