[发明专利]喹诺里西啶生物碱在制备用于治疗肿瘤药物的应用

说明书

技术领域

本发明属制药领域，具体涉及喹诺里西啶生物碱在治疗肿瘤药物的应用。

技术背景

目前肿瘤治疗主要有手术、放疗和化疗，由于白血病在临床首选治疗方案仍然是药物化疗。因此从植物研发高效低毒天然抗癌药物或先导化合物有重要的现实意义。本发明实验例除选用了白血病细胞外，还选用了我国高发的消化道和呼吸道癌症的肿瘤细胞。

本发明所选用的肿瘤细胞均取自临床肿瘤患者的细胞，如K562细胞取自53岁女性白血病患者，HL60细胞取自36岁女性急性早幼粒细胞白血病患者，U937细胞取自37岁男性弥漫性组织细胞淋巴瘤，HepG2细胞来源于一个15岁患者的肝癌组织，EC109取自65岁男性食管癌患者，A549细胞取自58岁男性肺癌患者。

槐属植物属于豆科蝶形花亚科，有灌木、乔木、稀草本等90多种，主要分布于温带和亚热带地区。我国分布较广南北均产，约有30多种，常用于中药主要有苦参、苦豆子和山豆根等。槐属植物中药具有杀菌、抗病毒、抗心律不齐和抗肿瘤等功效。中药在我国已有千余年临床应用史，其所含大量的活性成份具有广阔的研发前景。

从槐属植物提取的喹诺里西啶生物碱，也具有杀菌、抗病毒、抗心律不齐等功效。喹诺里西啶生物碱可分为苦参碱型、苦豆碱型、鹰爪豆碱型和金雀花碱型等。目前报道从槐属植物中药苦参、苦豆子和山豆根提取具有抗肿瘤的生物碱为苦参碱型，如苦参碱、槐定碱、槐果碱。中国93100881.6号专利“槐定碱的用途”公开了槐定碱抗肿瘤用途，200510064670.0号专利“氧化槐定碱在制备抗癌药的用途”公开了氧化槐定碱的抗肿瘤用途。

苦豆碱型、鹰爪豆碱型和金雀花碱型生物碱在抗肿瘤方面的用途尚未见报道。苦豆碱型是指苦豆碱、烯丙基苦豆碱、N-甲基苦豆碱、11-去氢苦豆碱；鹰爪豆碱型是指鹰爪豆碱、13-羟基鹰爪豆碱、17-氧代白金雀花碱、白金雀花碱、安那吉碱、巴普叶碱、5，6-去氢白金雀花碱、11，12-去氢鹰爪豆碱；金雀花碱型是指金雀花碱、11-烯丙基金雀花碱、12-羟基金雀花碱、N-(2-羟乙基)金雀花碱、N-乙酰基金雀花碱、N-乙基金雀花碱、N-醛基金雀花碱、N-甲基金雀花碱、11-氧代金雀花碱。

发明内容

本发明的目的是提供一种喹诺里西啶生物碱在制备用于治疗肿瘤药物的用途，具体是指苦豆碱、鹰爪豆碱和金雀花碱。

本发明的涉及技术方案是：喹诺里西啶生物碱在制备用于治疗白血病、淋巴瘤、肝癌、食管癌、肺癌肿瘤药物的应用。

本发明所述喹诺里西啶生物碱为槐属植物提取的苦豆碱、鹰爪豆碱或金雀花碱。

本发明所述白血病是指K562细胞、HL-60细胞引起的白血病；淋巴瘤为U937细胞引起肿瘤；肝癌为HepG2细胞引起的肿瘤；食管癌为EC109细胞引起的肿瘤；肺癌为A549细胞引起的肿瘤。

本发明用于治疗肿瘤的药物是指使用治疗有效剂量的活性成份苦豆碱、鹰爪豆碱或金雀花碱，组合药用辅料，制备临床应用的针剂、片剂、胶囊、控释药丸等剂型。

本发明中苦豆碱型是指苦豆碱、烯丙基苦豆碱、N-甲基苦豆碱、11-去氢苦豆碱；鹰爪豆碱型是指鹰爪豆碱、13-羟基鹰爪豆碱、17-氧代白金雀花碱、白金雀花碱、安那吉碱、巴普叶碱、5，6-去氢白金雀花碱、11，12-去氢鹰爪豆碱；金雀花碱型是指金雀花碱、11-烯丙基金雀花碱、12-羟基金雀花碱、N-(2-羟乙基)金雀花碱、N-乙酰基金雀花碱、N-乙基金雀花碱、N-醛基金雀花碱、N-甲基金雀花碱、11-氧代金雀花碱。

本发明人以已用于肿瘤治疗的药物槐定碱为对照，利用血液系统肿瘤白血病、淋巴瘤，消化系统肿瘤肝癌、食管癌和呼吸系统肿瘤肺癌多种肿瘤细胞，观察比较了苦豆碱、鹰爪豆碱和金雀花碱抑制肿瘤细胞效果，结果发现苦豆碱、鹰爪豆碱抑制上述肿瘤细胞效果明显优于槐定碱，金雀花碱对上述肝癌和肺癌细胞的抑制效果优于槐定碱。

进一步实验研究发现发现苦豆碱、鹰爪豆碱和金雀花碱抗肿瘤细胞效果主要通过增殖抑制、诱导自噬和凋亡达到抗肿瘤细胞目的。

本发明分别以苦豆碱、鹰爪豆碱和金雀花碱为活性成份与药用辅料组合制成针剂、片剂、胶囊等剂型供临床应用。

将苦参根、山豆根或苦豆子碾成粉，用0.4％盐酸室温浸泡7天，共4次，抽滤回收得到总浸膏，再经脱脂、酸化、碱化和氯仿萃取等工艺获得苦豆碱、鹰爪豆碱和金雀花碱等活性生物碱成分，经纯度分析鉴定后用于后续制备。