[发明专利]用于向下调节促炎标记物的组合物

说明书

本申请是于2010年3月2日提交的临时申请61/309481的非临时申请。

技术领域

本发明涉及一种组合物，该组合物包括获自Boswellia(乳香树)物种的乳香酸(Boswellic acid)成分(部分，fraction)和多糖成分。该组合物在呈现增强的生物活性，特别是向下调节(下调)促炎标记物方面是协同的。

本发明还涉及多糖成分单独或与乳香酸成分组合(联合)在抑制PGE2中的应用。

背景技术

在没有免疫系统的准确调节的情况下，存活是不可能的。促炎细胞因子的产生是在发育、组织再生、愈合、创伤或感染过程中协同免疫和代谢反应的关键生理过程并且是保护我们的身体免于出血、局部缺血、癌症和脓毒症的关键生理进程。促炎细胞因子，如白介素(IL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的受控产生激发有益的炎性反应，所述炎性反应促使局部凝血以限制感染和组织损伤(Ulloaand Tracey，2005)。然而，这些细胞因子的不受限制的产生比初始损伤更加危险，并且它是导致人类发病率和死亡率的主要原因之一。这种过程的一个最显著的实例是“严重脓毒症”，是重病护理病区中死亡的重要原因和发达社会中死亡的主要原因之一(Martin et al.，2003)。严重脓毒症的特征在于过量产生促炎细胞因子，其诱发系统性炎症、新血管功能障碍和致命性多器官衰竭(Van der Poll andLowry，1995；Hotchkiss and Karl，2003；Rice and Bernard，2005)。这种效应通过研究来阐明，所述研究表明中和促炎细胞因子(单克隆抗-TNF抗体和IL-1受体拮抗剂)已证实在炎性病症如类风湿性关节炎、克罗恩病、强直性脊柱炎和牛皮癣方面是成功的(Feldmann，2002；Ulloa and Tracey，2005；Rutgeerts et al.，2006；Ulloa andMessmer，2006)。

除细胞因子以外，其他的介体如组胺、前列腺素类、白细胞三烯(白三烯)、缓激肽等在炎症中也发挥作用。因此，它们用作标记物并可用于诊断疾病病症，尤其是它们以升高水平存在的那些病症。因此，调节标记物以精确控制免疫系统是必要的。

齿叶乳香树(Boswellia serrata)(N.O.Burseraceae)的树胶脂(称为“Dhup”)、印度蓝丹(Indian Frankincense)或印度乳香(Indianolibanum)用于宗教仪式和香料应用中已有悠久的历史。在Ayurvedic传统中长久已知的印度蓝丹的保健应用已经成为西方世界的焦点，过去三十年间，导致树胶脂渗出物的标准化提取物的广泛应用。这样的提取物被用作膳食补充剂(饮食补充剂，dietarysupplements)和化妆品中的成分以支持(维持)健康性老化。膳食补充剂中的最普遍应用是关节健康支持产品以支持正常的关节功能和活动。

近来的科学证据越来越多地支持齿叶乳香树的保健效应。典型地，齿叶乳香树的树胶含油树脂提取物被报道含有类倍半萜烯精油(8-12％w/w)、多糖(45-60％w/w)、和高级类萜(25-35％w/w)。树胶脂提取物中的生物标记物成分是称为乳香酸的一组五环三萜烯化合物。

乳香酸已表明可抑制酶5-脂肪氧合酶，这种酶催化由花生四烯酸形成促炎白细胞三烯。除了该机制之外，乳香酸还可降低酶，人白细胞弹性蛋白酶(HLE)的活性。这种双重作用是乳香酸独有的(Safayhi，H et al.，1997)。由于在多种炎症和基于超敏性人类疾病中通过中性粒细胞刺激来同时提高白细胞三烯的形成和HLE释放，因此通常认为通过乳香酸进行的两种促炎酶的已报道的阻断和它们对补体蛋白质的有利效果以及肥大细胞的稳定化活性可能是Boswellia提取物的保健效应的基本原理，其在多次临床前和临床研究中被证明。齿叶乳香树树胶脂的提取物的特性一般为树脂性的，并且生物标记物乳香酸(亲脂性化合物)不溶于水。

US2003/0186932描述了一种分离自齿叶乳香树的树胶脂提取物中的水溶性生物活性成分。其进一步披露了该成分与乳香酸以等比率(1∶1)的组合对于抗关节炎活性表现出加性效应而不是协同效应。

US7582314描述了一种通过给予包含乳香酸和元素硒的组合物来治疗牛皮藓影响的个体的方法。