[发明专利]一种高含量藤黄酸的纯化方法

说明书

技术领域：

本发明属于天然药物化学领域，尤其是涉及一种高含量藤黄酸的纯化方法。

背景技术：

藤黄酸

分子式：C₃₈H₄₄O₈。

分子量：628.75。

理化性质：金黄色粉末，其吡啶盐，橙色针状结晶。

藤黄酸天然存在于藤黄科植物藤黄树的干燥树脂中。具有较强的抗癌活性。临床研究证明，对乳腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、胃癌均有一定疗效。

藤黄为藤黄科植物藤黄树干渗出的树脂。性味酸涩，有毒。用于杀虫解毒。用于痈疽、疮肿、无名肿毒。产于印度、越南等地，国内产地在云南，湖南、湖北一带。主要含有藤黄酸和新藤黄酸等有效成分。

现有提取分离藤黄酸方法：

中国专利(申请号200410014061)“一种藤黄酸的生产工艺”，该工艺公开的方法是将原料藤黄粉碎成粗粉，用乙酸乙酯或氯仿或饱和正丁醇回流提取，抽滤，合并提取液，浓缩得浸膏状，再用碱性溶液萃取，分取碱水层，用盐酸水溶液调，并用乙酸乙酯或氯仿或饱和正丁醇萃取酸水液，分取并合并有机溶剂层，水洗至中性，常压浓缩，得藤黄酸粗提物；藤黄酸粗提物继续用乙醚或丙酮溶解，加入有机碱和石油醚搅拌均匀，半塞常温放置，析晶，抽滤，析出物分别用碱性溶液及蒸馏水洗涤，干燥；取上述干燥物用乙醚溶解，加入石油醚水浴析晶，抽滤，乙醚-石油醚混合溶液洗涤干燥；干燥物用乙醚溶解结晶，得橙黄色粉末状藤黄酸。此法所得产品含量较高。

中国专利(申请号02148321)“藤黄酸类化合物的盐，其制备方法和以该盐为活性成份的药物组合物”，该发明以金属盐形式提高藤黄酸质量分数。此法所得含量不高。

中国专利(申请号201010111243.4)“超临界流体提取中药藤黄中的藤黄酸和新藤黄酸的方法”，该专利公开的方法是将藤黄原料颗粒投入萃取釜中，连续输入超临界流体、夹带剂进行萃取，将含溶解萃取物的高压流体降压到低于临界压力以下，进入分离釜分离出溶质产品。此法设备成本高，后续还要纯化。

王可等发表的“七种大孔树脂对新藤黄酸吸附分离的初步研究”，该文献采用了AB-8树脂纯化得到了很好的效果。只是课题研究树脂纯化效果。

如上所述，现有工艺存在高含量的藤黄酸工艺较少，而且现有工艺复杂繁琐。

发明内容：

本发明要解决技术问题是提供一种操作简便、生产成本低的藤黄酸纯化方法。

为解决上述技术问题，本发明技术方案如下：

一种高含量藤黄酸的纯化方法，其特征在于包含以下步骤：

1)活性炭柱纯化：取藤黄药材粉碎60-100目，无水甲醇回流溶解，滤去不溶物，加颗粒活性碳，回收甲醇，把活性碳烘干装柱，洗脱剂梯度洗脱，有效成分流分浓缩至1/10-1/15体积，冷藏结晶；

2)大孔树脂柱纯化：过滤结晶物，加适量水溶解，加pH9-10的氨水，搅拌使之完全溶解，盐酸调节pH1-3，加入大孔树脂柱吸附，5-7倍量30-50％甲醇洗脱杂质，再取5-8倍量70-90％甲醇洗脱藤黄酸，回收甲醇，放置结晶；

3)重结晶：滤出结晶物烘干，甲醇氯仿混合溶液回流溶解冷藏结晶，结晶物干燥得藤黄酸。

所述步骤1)中洗脱剂梯度洗脱为依次8-15倍量石油醚→5-10倍量氯仿→6-10倍量乙酸乙酯洗脱。

所述步骤2)中的大孔树脂为NKA-II型大孔树脂。

所述步骤3)中的甲醇氯仿混合比例为1∶1-3。

本发明采用活性柱和大孔树脂柱分离藤黄酸，与单纯结晶法相比，具有缩短生产周期和减少试剂容量的优点，同时还易工业化。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式：

具体实施方式：

实施例1：

取藤黄粉碎60目，取500g，投入烧瓶中，无水甲醇回流溶解，滤去不溶物，加颗粒活性碳1kg，减压回收甲醇后，把活性碳烘干装柱，依次取8L石油醚、10L氯仿、6L乙酸乙酯洗脱，乙酸乙酯流分浓缩至600ml，冷藏结晶；过滤结晶物，加适量水溶解，加pH9的氨水，搅拌使之完全溶解，盐酸调节pH1，加入500mlNKA-II型大孔树脂柱吸附，先用3.5L30％甲醇洗脱杂质，再取2.5L90％甲醇洗脱藤黄酸，回收甲醇，放置结晶，滤出结晶物烘干，甲醇氯仿(1∶1)混合溶液回流溶解，冷藏结晶，结晶物滤出干燥得藤黄酸90g，含量98％。

实施例2：