[发明专利]延胡索乙素衍生物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及延胡索乙素衍生物的新用途。

背景技术

中药延胡索是罂粟科紫堇属植物延胡索(Corydalis yanhusuo W.T.Wang)的干燥块茎，生长于低海拔旷野草地、丘陵、林缘地带。主要分布于陕西、江苏、安徽、浙江等地。其性味辛、苦、温，归肝、脾经。具有活血、利气、止痛的功效，主要用于胸胁、疼痛、痛经、产后淤阻、跌扑肿痛等。对延胡索化学成分的研究起源于20世纪20年代，其主要成分为延胡索甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、辛素、壬素、癸素、子素、丑素、寅素、高白屈菜碱、黄连碱、延胡索胺碱等。其中以延胡索乙素(tetrahydropalmatine，THP)的镇痛作用最强(王文蜀，肖巍，喻蓉，周亚伟，中药延胡索化学成分研究，中央民族大学学报，2007，16(1)：80-82)。其结构式如式Ⅰ所示。

(式Ⅰ)

延胡索乙素是新中国成立以来，用现代科学技术研究中医药获得成功的第一个神经系统药物，已经列入国家药典和大学药理学教本。近几年，随着对其研究的不断深入，还发现其具有降压、抗心率失常、抗血栓、抑制胃酸分泌等药理作用(徐婷，金昔陆，曹慧明，延胡索乙素药理作用的研究进展，中国临床药学杂志，2001，10(1)：58-60)。正是由于延胡索乙素的上述诸多功效，以其为先导物进行结构改造，寻找具有新药效的化合物是一个值得重视的研究方向之一。其中甲基取代的延胡索乙素衍生物(如式Ⅱ)已具有较成熟的合成工艺，且有抗心率失常、抗溃疡的功效(Kunitomo J.，Nagai Y.，Yuge E.，Studies on the alkaloids of menispermaceousplants.CCXXXIV.：Alkaloids of Stephania sasakii Hayata.Isolation of water soluble quaternary base，steponine，Yakugaku Zasshi，1967，87(8)：1010-1011；黄枕亚，冯玫华，彭司勋，史益强，四氢原小擘碱型季胺化合物的合成及其某些参数的测定，中国药科大学学报，1988，19(4)：249-252)，但截止目前该衍生物未有抗肿瘤的报道。

癌症是人类目前最难战胜的顽症之一，亦是世界医学的一大难题。肺癌按照临床角度考虑，可以分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两大类。非小细胞肺癌最为普遍，占肺癌发病总数的80％。据2008年国家卫生部公布的全国居民死亡原因调查结果显示，肺癌已成为中国首位恶性肿瘤的死亡原因。但对比目前较高的肺癌发病率，临床上尚缺少一种安全有效治疗肺癌的药物。大多数的抗肺癌一线药物均存在对于肿瘤细胞选择性不强，毒性大等缺点。

发明内容

本发明的目的是提供式Ⅱ所示的甲基取代的延胡索乙素衍生物的新用途。

(式Ⅱ)

本发明所提供的延胡索乙素衍生物的用途为：式Ⅱ所示的甲基取代的延胡索乙素衍生物及其药学上可接受的盐在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖药物中的应用。

所述延胡索乙素衍生物可为左旋体、右旋体或消旋体，优选为式Ⅲ所示的左旋延胡索乙素衍生物结构。所述延胡索乙素衍生物药学上可接受的盐具体可为溴盐或碘盐。

本发明还保护一种抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物，它的有效成分为式Ⅱ所示的延胡索乙素衍射物或其药学上可接受的盐。

本发明中所述真核生物为哺乳动物。

所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞具体可为肺癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、胰腺癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、睾丸癌细胞、皮肤癌细胞、胃癌细胞、鼻咽癌细胞、结肠癌细胞、膀胱癌细胞、肛门癌细胞或直肠癌细胞；优选为肺癌细胞。

本发明提供的延胡索乙素衍生物的新用途还为：式Ⅱ所示的延胡索乙素衍生物或其药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。

所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞具体可为乳腺癌细胞、肝癌细胞、胰腺癌细胞、肺癌细胞、脑癌细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、睾丸癌细胞、皮肤癌细胞、胃癌细胞、鼻咽癌细胞、结肠癌细胞、膀胱癌细胞、肛门癌细胞或直肠癌细胞；优选为肺癌细胞。

以式Ⅱ所示的延胡索乙素衍生物或其药学上可接受的盐为有效成分制备的预防和/或治疗肿瘤的药物，也属于本发明的保护范围。

所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。