[发明专利]用于生产二肽基肽酶IV抑制剂和它的中间体的方法和化合物

权利要求书

1.一种化合物，包括具有式IA的结构：

或它的可以药用的盐，其中

R¹是OH；

R²选自-C(＝O)-COR⁴、-C(X)_n-COR⁴和-CH-NR⁷R⁸COR⁴，

其中

X是卤素；

n是2；

R⁴选自O-烷基、NH₂和OH；和

R⁷和R⁸分别选自H和COOR⁹，其中，R⁹是取代过的或未取代过的烷基；和

R³选自H或OH。

2.如权利要求1的化合物，其中，所述结构包括式I，

3.如权利要求1的化合物，其中，所述结构包括式II，

4.如权利要求1的化合物，其中，所述结构包括式V，

5.如权利要求1的化合物，其中，所述结构包括式VI，

或它的DABCO盐VIA

6.如权利要求1的化合物，其中，所述结构包括式VIII，

7.如权利要求1的化合物，其中，所述结构包括式IX

8.一种用于生产基于环丙基-稠合的吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制剂的方法，包括：

(a)将(＜aS)-＜a[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸烷-1-乙酸或它的1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷盐偶联在(1S，3S，5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺上，以便产生3-(氨基羰基)-＜aS)-＜a-(3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸-1-基)-＜b-氧代-(1S，3S，5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-乙烷氨基甲酸1，1-二甲基乙酯；

(b)使3-(氨基羰基)-＜aS)-＜a-(3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸-1-基)-＜b-氧代-(1S，3S，5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-乙烷氨基甲酸1，1-二甲基乙酯脱水，以便产生3-氰基-(＜aS)-＜a-(3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸-1-基)-＜b-氧代-(1S，3S，5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-乙烷氨基甲酸1，1-二甲基乙酯；和

(c)脱保护3-氰基-(＜aS)-＜a-(3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸-1-基)-＜b-氧代-(1S，3S，5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-乙烷氨基甲酸1，1-二甲基乙酯，以便形成二肽基肽酶IV抑制剂。

9.如权利要求8的方法，其中，步骤(a)的(＜aS)-＜a[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸烷-1-乙酸是通过用BOC保护(＜aS)-＜a-氨基-3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸烷-1-乙酸生产的。

10.如权利要求8的方法，还包括通过氨基化作用或转氨基作用不对称地还原3-羟基-＜a-氧代三环[3.3.1.1^3，7]癸烷-1-乙酸，以便产生(＜aS)-＜a-氨基-3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸烷-1-乙酸。

11.如权利要求8的方法，还包括用三环[3.3.1.1^3，7]癸烷-1-乙酸化学合成(＜aS)-＜a-氨基-3-羟基三环[3.3.1.1^3，7]癸烷-1-乙酸。