[发明专利]毛杜仲藤缩合鞣质提取物的制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明属于中药提取物领域，特别涉及一种来源于中药毛杜仲藤的具有正性肌力作用的缩合鞣质提取物，作为制备治疗心力衰竭(心衰)及其相关并发症的辅助治疗药物的用途。

背景技术

心力衰竭(心衰)又称心功能不全，是指有适量静脉回流的情况下，由于心脏长期负荷过重或心肌收缩力下降，心脏不能排出足够血液满足组织代谢需要以致周围组织灌注不足和肺循环或体循环淤血，从而出现的一系列临床症状和特征，主要表现为呼吸困难、乏力、液体潴留、射血分数降低、运动耐量的减退等。近年来，尽管心血管疾病的治疗取得了很大的进展，但心衰的发病率仍在增加，尤其是随着年龄的老年化更为明显，在人群中发病率约为1.5-2.0％，但65岁以上人群可达6-10％。2003年对我国具有代表性的10个省市35-74岁15518人流行病学的调查结果表明，心衰的患病率为0.9％，随着年龄的增高，发病率也增加，65岁以上为1.3％。在美国据估计约有500万慢性心衰患者，同时每年有50万新被诊断的病例。心衰的防治已成为众所关注的最重要的心血管疾病，是21世纪重要的公共卫生问题。

心衰是各种严重心脏疾病晚期表现出的一种复杂综合症，各种原因引起的心肌损伤及心脏结构变化和功能的降低均可出现心衰。20世纪90年代中后期，研究表明心衰的发生、发展的根本原因与神经内分泌长期激活所导致的心室重构有关。心室重构是心衰不断进展的病理生理基础，是心衰持续发展的一个重要环节。它通过细胞及分子机制导致心肌结构、功能和表型变化，其微观变化表现为心肌细胞的肥大、凋亡，胚胎基因、蛋白质再表达，心肌细胞外基质数量、质量和组成的变化；宏观上表现为心肌重量增加，心室容量增大，心脏几何形状的变化，形成不断进展的恶性循环。

心衰治疗的根本目标不仅仅在于改善症状和提高生活质量，更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的进展，从而降低心衰的死亡率和住院率。目前心衰的标准药物治疗主要包括针对神经内分泌激活的具有生物学修复性的治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻断剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、醛固酮拮抗剂等。另外传统利尿剂、正性肌力药以及血管扩张药物依然作为心衰治疗的基本药物。传统的正性肌力药物(包括洋地黄制剂和环腺苷酸(cAMP)依赖性正性肌力药)能够改善心衰患者的症状和提高生活质量，但该类药物能够增加心肌耗氧量和钙负载，具有潜在的风险。因此，传统正性肌力药物的地位有所降低，目前只是作为短期治疗措施来应用。尽管如此，该类药物在心衰的治疗中仍然是一种不可或缺的基本药物。因此，寻找毒副作用小的正性肌力药物对于心衰的治疗仍然具有重要意义。

我们发现的一种来源于中药毛杜仲藤的缩合鞣质类组分的提取物，具有明显的正性肌力作用，且不影响心脏窦房结的自律性，可用于心力衰竭(心衰)及其相关并发症的辅助性治疗；其发挥强心作用的物质基础为小分子量(M.W.＜2000D)的缩合鞣质类组分。

发明内容

为了解决上述现有技术中存在的不足之处，本发明的首要目的在于提供一种具有正性肌力作用的毛杜仲藤(Parabarium huaitingii)缩合鞣质提取物作为制备治疗心力衰竭(心衰)及其相关并发症辅助性治疗药物的用途。

本发明的另一目的在于提供上述毛杜仲藤缩合鞣质提取物的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案来实现：一种毛杜仲藤缩合鞣质提取物在制备治疗心力衰竭(心衰)及其相关并发症辅助性治疗药物中的用途。

所述毛杜仲藤缩合鞣质提取物包括具有如式1和式2所示结构的组分：

(式1)          或           (式2)

其中R₁为氢或(表)儿茶素单元；R₂为氢或(表)儿茶素单元；R₄为氢或(表)儿茶素单元；R₅为氢或(表)儿茶素单元；R₆为氢或(表)儿茶素单元；当R₁、R₂、R₄、R₅或R₆为氢或(表)儿茶素单元时，(表)儿茶素单元的连接位点为4-位；

R₃或R₇为氢或(表)儿茶素单元；当R₃或R₇为(表)儿茶素单元时，(表)儿茶素单元的连接位点为6-位或8-位。

儿茶素单元的结构如下所示：

所述毛杜仲藤缩合鞣质提取物按以下方法制备得到：