[发明专利]防治绿脓杆菌感染的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及防治绿脓杆菌感染的组合物及其制备方法。

背景技术

绿脓杆菌对营养和环境条件要求不高，在自然界广泛存在，能从水、土壤、动植物及人体中分离出绿脓杆菌【A.C.Gales，R.N.Jones，J.Turnidge，et al.Characterization of Pseudomonas aeruginosa Isolates.Clin Infect Dis 2001，32(S2)：146-155】。在医院中，洗涤盆(池)、呼吸治疗仪、防腐剂或去污剂等都可成为绿脓杆菌储存场所，交叉传染可发生在病人、卫生工作人员、受污染的材料和试剂之间。

当宿主正常防御机制改变或损伤，如皮肤粘膜破损、留置导尿管、气管切开插管，或免疫机制缺损如粒细胞缺乏、低蛋白血症、各种肿瘤患者、长期应用激素或抗生素的患者，在医院环境中常可从带菌发展为感染。烧伤焦痂下，婴儿和儿童的皮肤、脐带和肠道，老年人的泌尿道，常常易罹患绿脓杆菌感染，故绿脓杆菌成为医院内获得性感染最常见的条件致病菌之一，国家细菌耐药性监测网【马越，李景云，张新妹等.2002年临床常见细菌耐药性监测.中华检验医学杂志，2004，27(1)：38-45】2002年和中国医院内病原菌耐药监测网【陈民钧，王辉.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志，2003，83(5)：375-381】1994～2001年监测表明，绿脓假单胞菌在临床致病菌分离率中占据前两位。

2002年1月1日～12月31日，国家细菌耐药性监测网包括北京、天津、广东、广西、辽宁、四川、湖北和浙江，计8个省、市、自治区的57家三级甲等医院，共收集临床分离菌48 081株，从每一患者的首次分离株为40 379株。分离菌株数列前20位的菌种见下表。

绿脓杆菌感染常常表现出多种临床症状，例如：

1.绿脓杆菌引起的败血症；大面积烧伤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、气管切开、静脉导管、心瓣膜置换术及各种严重慢性疾病等易继发绿脓杆菌败血症。绿脓杆菌引起的败血症病死率则居革兰阴性杆菌首位。

2.呼吸道绿脓杆菌感染；呼吸道绿脓杆菌感染常继发于宿主免疫功能受损后，尤其易发于原有肺部慢性病变基础上，如慢性支气管炎、支气管扩张、气管切开、应用人工呼吸机后。

3.绿脓杆菌引起的心内膜炎；常发生于原有心脏病基础上，心脏手术、瓣膜置换术后，细菌常接种于伤口缝线上或补缀物上，也可发生在烧伤或有药瘾病人的正常心脏瓣膜上。

4.尿路感染；绿脓杆菌是医院内泌尿道交叉感染的常见菌，占院内感染尿路分离菌的第二位，留置导尿管是截瘫患者获得感染的诱因。其他如神经原膀胱、尿路梗阻，慢性尿路感染长期应用抗菌治疗亦易罹患绿脓杆菌感染。40％的绿脓杆菌败血症的原发病为尿路感染。

5.中枢神经系统感染；绿脓杆菌脑膜炎或脑脓肿常继发于颅脑外伤、头和颈部肿瘤手术后，或耳、乳突、鼻窦感染扩散蔓延，腰穿术或脑室引流后。粒细胞缺乏、严重烧伤则为绿脓杆菌败血症过程中迁徙至脑部的危险因子。临床表现与其他细菌性中枢感染相同，但预后较差，病死率在60％以上。

6.绿脓杆菌骨关节感染；主要由于败血症的血行迁徙或来源于邻近组织感染病灶，老年人复杂性尿路感染及泌尿生殖系手术或器械操作，可致多发性椎体骨髓炎。近年来报道，有海洛因注射者常致颈椎骨髓炎。临床预后不良。

7.消化道感染；绿脓杆菌可在消化道任何部位产生病变，常见于婴幼儿以及肿瘤化疗致粒细胞低下的免疫缺损者，可引起婴幼儿腹泻及成人盲肠炎或直肠脓肿。消化道绿脓杆菌感染亦是败血症的重要入侵门户之一。

8.耳、乳突及鼻窦感染；游泳后外耳道的pH因水进入而偏碱性，有利于绿脓杆菌生长，造成外耳道炎。糖尿病伴血管病变者，可发生绿脓杆菌所致慢性无痛恶性外耳道炎。本菌所致的中耳炎及乳突炎常继发于恶性外耳道炎或急性中耳炎，有糖尿病或其他疾病时，绿脓杆菌可通过血管鞘而引起颅内感染。

9.皮肤软组织感染；败血症患者可继发红斑坏疽性皮疹、皮下结节、深部脓肿、蜂窝织炎等皮损。烧伤创面、褥疮、外伤创口及静脉曲张溃疡面上，经常可培养出绿脓杆菌。