[发明专利]一种制备牛磺酸颗粒的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用湿法混合制粒机制备药物颗粒的方法，具体涉及用湿法混合制粒机制备牛磺酸颗粒的方法。

背景技术

牛磺酸(Rine)是动物体内一种结构简单的含硫β-氨基酸，化学名称为2-氨基乙磺酸，结构式为H₂N-CH₂-CH₂-SO₃H，无臭略酸，其稀溶液呈中性。牛磺酸具有高化学稳定性和低代谢活性，广泛存在于人及哺乳动物的脏器中，是最重要的氨基酸之一，具有特殊的药理作用和生理功能，可消炎、镇痛、解热、降血糖、维持正常视觉机能、调节神经传导、调节脂类消化与吸收，并且参与内分泌活动，增加心脏收缩能力，提高免疫能力，其作为药物、食品及饲料添加剂而被广泛应用。

在药物上，以牛磺酸为原料做成的制剂有牛磺酸片、牛磺酸颗粒、牛磺酸胶囊、牛磺酸滴眼液以及含牛磺酸的复方制剂。目前已知牛磺酸原料是针状结晶，以及常规用的粉状，但现有晶型的牛磺酸其流动性差、易结块、防潮防压缩性能差、不宜长期贮存和长途运输。其原因是牛磺酸在运输与储存过程中结块与牛磺酸的晶型及颗粒大小分布有关，生产过程中，牛磺酸从水中结晶析出时，颗粒大小分布很广，造成储存过程中结块；而且由于受其晶型的限制，其溶解性、分散性差，使用不便。所以，改变牛磺酸的晶型和晶体颗粒是解决贮存、使用不便的可行方法之一，也是目前诸多牛磺酸厂家面临的问题。经研究证明：40～80目的球状牛磺酸颗粒不仅流动性好，分散性也非常好。

陈春松申请了一种球状颗粒牛磺酸及其制备方法

(CN100398096C)，是在混合罐中将牛磺酸溶于纯净水中混合均匀，制成水性悬浮液，在干燥器内进行喷雾干燥，制得的颗粒过200目筛。虽然用这种方法解决了牛磺酸结块问题，但是：

1、生产过程中加用了复杂的喷雾干燥设备，能耗较大。

2、生产所需水量大，并且要将所用水全部蒸发干净，能耗较大。

3、喷雾干燥不能保证颗粒的大小均匀，不会形成紧密、圆滑的颗粒，特别是40～80目的球状颗粒所占比例不高。

4、喷雾干燥会产生大量粉尘，虽采取了收集粉尘的措施，但仍会污染环境。

发明内容

本发明的目的是解决牛磺酸结块的问题，提供一种颗粒牛磺酸制备方法，使所得牛磺酸颗粒主要是40～80目的球状颗粒，所得牛磺酸流动性好、不易结块、便于运输、方便贮存，而且生产工艺简单、适合工业化大生产，更符合当前节能减排、低碳环保的要求。

我们试图用湿法混合制粒机制备牛磺酸颗粒。

由于我们制备牛磺酸颗粒的目的是解决牛磺酸结块，流动性，分散性问题，因此，与通常的药物颗粒制备不同，不允许加入其他辅料，粘合剂的选择仅能是水；牛磺酸、水的混合物。

通过实验，我们发现：仅用水，不能使牛磺酸固体形成颗粒，用含牛磺酸的水性悬浮液，颗粒大小不均匀、松散，不圆滑，40～80目的球状颗粒仅占到了颗粒总量约50％。

我们意外地发现：将牛磺酸加入纯化水的中，牛磺酸的用量为总量的20％～30％(w/w)，快速搅拌打浆至糊状，粘度在300～400Pa·s时，此时的浆液，作为粘合剂用于湿法混合制粒机制备牛磺酸颗粒中，颗粒大小均匀、紧密、圆滑，主要是40～80目的球状颗粒，40～80目的球状颗粒占到了颗粒总量的85％。

我们发现：牛磺酸的用量大于30％(w/w)时，即使粘度在300～400Pa·s，也不能得到上述球状颗粒。

上述发现的理由在于：水性悬浮液经搅拌打浆后，其物理性质已经发生了变化，如牛磺酸的颗粒大小，颗粒在水中的分布，与水的相互作用，都与打浆前不同，对形成球状颗粒的过程影响不同。

物料形成的球状颗粒是复杂的物理变化过程，与许多因素有关，具体到粘合剂，与粘合剂的性质，用量，粘度，等密切相关，这不是显而易见的。特别是制成颗粒大小均匀、紧密、圆滑，主要是40～80目的球状颗粒。

我们还发现：牛磺酸的浆液∶粉末牛磺酸＝1∶5～7，w/w

本发明所述的颗粒牛磺酸制备方法包括以下步骤：

配比：牛磺酸的浆液∶粉末牛磺酸＝1∶5～7，w/w

(1)将牛磺酸加入纯化水中，牛磺酸为20％～30％(w/w)，然后开动搅拌机，快速打浆，至糊状，测粘度在300～400Pa·s内停止打浆

(2)将粉末牛磺酸置于湿法混合制粒机中搅拌70～90秒钟。

(3)将含牛磺酸的浆液缓缓倒入搅拌着的牛磺酸粉末中，当电流值从1.72安升至1.88安左右时停止制粒。