[发明专利]一种治疗癌症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种治疗癌症的药物组合物。

背景技术

恶性肿瘤是人类生命健康的头号杀手。肿瘤需要功能性的血管网络提供氧气、养料并清除代谢产物。肿瘤除了通过与宿主血管融合而获得部分血管外，还必须通过形成新生血管网构建自己的血管系统，这样才能持续地生长和发展。如果没有血管系统提供氧气和养料，实体瘤的增长不会超过1mm³。鉴于其在肿瘤发生、发展中的重要作用，肿瘤血管已成为抗肿瘤治疗的一个重要靶点。

血管内皮生长因子(fvascular endothelial growth fact or，VEGF)可直接作用于血管内皮细胞，刺激其发生有丝分裂。VEGF的过度表达已被证实与肿瘤的进展相关，且在不同类型的肿瘤，如鼻咽癌和多发性骨髓瘤中均是预后不良的相关分子指标。此外，在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和黑色素瘤中也起着重要作用。VEGF是目前所知作用最强的促血管生长因子，还是最强的增加血管通透性的因子，它主要与内皮细胞上的两种受体Fh-1、Flk-2结合发挥促进内皮细胞的分裂增殖、迁移和血管重建的作用。由于VEGF在血管新生中发挥主导性的作用，因此多数研究将VEGF或其受体作为治疗的靶点。

尽管抗血管生成药物已取得一定的成功，但仍面临许多问题。与其他多数治疗方案一样，在临床试验及动物肿瘤模型中抗血管生成药物很少达到持续完全的疗效，几乎都会出现药物抵抗现象，尤其是在动物肿瘤模型中抗VEGFR治疗方案出现初期有效、后期无效的状况。抗血管生成药物发生药物抵抗的具体机制尚不清楚，可能与抗血管生成药物的持续作用使肿瘤产生持续性低氧和营养缺乏有关，低氧和营养缺失均能刺激自噬启动，使肿瘤细胞通过自噬对胞内物质的降解和循环利用而改变新陈代谢，从而对应激作出适应性反应而得以生存。研究证实抑制自噬能提高营养缺乏和乏氧导致的细胞凋亡。因此自噬的激活为肿瘤在低氧和营养缺失情况下作出的适应性改变(如重新产生各种血管生成因子，促进血管生成)赢得了时间。安维汀(Avastin)是一种重组单克隆抗VEGF抗体，由瑞士制药商罗氏公司(ROCHE)研发，于2004年3月获得了美国F DA批准上市，可与VEGF各种亚型结合，能抑制VEGF介导的肿瘤血管生成，所以是一种抗血管生成药物。氯喹是一种抗疟疾药，目前被证实是一种自噬抑制剂。但至今未见将安维汀和氯喹组成药物组合物用于治疗癌症的报道。

发明内容

本发明提供一种治疗癌症的药物组合物，由抗血管生成药物和自噬抑制剂组成，所说的抗血管生成药物为安维汀；自噬抑制剂为氯喹。药物组合物是临用时按安维汀和氯喹各自的给药剂量混合而成，它们给药剂量按体重计算分别为：

安维汀     7.6mg/kg

氯喹       60mg/kg

使用时将安维汀和氯喹按给药剂量混合，用生理盐水稀释到200μl，然后按常规通过腹膜内注射给药。

动物实验结果表明，本发明药物组合物能够明显抑制皮肤癌、肝癌细胞在小鼠体内的生长，种植瘤体积及重量减少显著，抑制肿瘤效果明显高于单独使用安维汀或氯喹。

本发明药物组合物制备方法简单，使用方便，治疗肿瘤的效果好。

附图说明

图1.本发明药物组合物对皮肤癌细胞种植瘤小鼠体重的影响比较图。

图2.本发明药物组合物抑制小鼠皮肤癌细胞种植瘤的生长比较图。

图3.本发明药物组合物抑制小鼠皮肤癌细胞种植瘤的增殖比较图。

图4.本发明药物组合物对肝癌细胞种植瘤小鼠体重的影响比较图。

图5.本发明药物组合物抑制小鼠肝癌细胞种植瘤生长比较图。

图6.本发明药物组合物抑制小鼠肝癌细胞种植瘤增殖比较图。

具体实施方式

现结合实施例和附图对本发明作详细描述。

实施例1.制备本发明药物组合物

安维汀(Roche公司，批号S20100023)，用生理盐水配制成一定浓度的安维汀溶液；

氯喹(SIGMA公司.批号C6628-25G)，用生理盐水配制成一定浓度的氯喹溶液；

根据体重按给药剂量安维汀7.6mg/kg+氯喹60mg/kg将安维汀溶液和氯喹溶液于临用前混合即成。

动物实验

实验1.本发明药物组合物对小鼠黑色素瘤疗效观察实验