[发明专利]一种用于治疗高血压的软膏剂及其制备方法

说明书

[技术领域]

本发明涉及治疗高血压的药物及制备，具体地讲涉及一种用于治疗高血压的软膏剂及其制备方法。

[背景技术]

目前，用于治疗高血压的药物有中药和西药两种。其中用于治疗高血压的西药多数采用口服的形式被人体吸收，众所周知，中药采用口服的方式对人体的危害相对较轻，而西药一旦进入人体，会对人体产生不同程度的副反应，比如：由于血管舒张所致的头痛、眩晕、心悸、面部潮红等，严重者会导致致命。另外，多数治疗高血压的药物会考虑病人的其他病症，这样对病人的高血压用药范围造成了极大的限制，甚至当患者的症状复杂时，不能用药，以至于无法治疗。

伊拉地平为二氢吡啶类钙拮抗药，口服后吸收良好，但口服产生的副作用为：主要是由于血管舒张所致的头痛、眩晕、心悸、面部潮红等；偶见肝功异常，且为时短暂，有时出现胃肠道不适等；主动脉狭窄、窦房结病综合征及低收缩压患者慎用。

乌拉地尔为白色或略带黄色结晶性粉末，在氯仿中易容，在乙醇中溶解，在水或乙醚中微溶；其口服后的不良反应：头晕、出汗、坐立不安、疲乏心悸、心率失常、胸骨后压迫感及呼吸困难等。

可乐定为白色结晶性粉末，在水或乙醇中溶解，在氯仿中极微溶解，在乙醚中几乎不溶；其口服后的不良反应：嗜睡、口干便秘，偶有体位性低血压及阳痿。

申请号为CN200510090104.7、发明名称为“可乐定周效透皮控释贴剂”的发明申请专利公开了经皮给药，但其与皮肤的兼容性能稳定释放的时间仅为7天，其中披露的效果有待改进。

酚苄明为白色或类白色结晶性粉末，几乎无味，在乙醇或氯仿中易溶，在水中极微溶解。其口服后体位性低血压、鼻塞和心动过速等不良反应。偶可引发心绞痛或心肌梗死。

[发明内容]

本发明的目的在于克服现有技术存在的上述缺陷，提供的一种用于治疗高血压的经皮肤给药的软膏剂，且活性化合物之间的协同作用使得该软膏剂吸收快，生物利用度提高，安全，副作用小，很少有头痛、眩晕、心悸、面部潮红的状况发生。

本发明提供的一种用于治疗高血压的软膏剂，其中所述软膏剂包括活性化合物伊拉地平、乌拉地儿、可乐定、酚苄明和基料；其中按重量百分计，活性化合物为10-60％。

本发明提供的用于治疗高血压的优选软膏剂，所述软膏剂按重量百分计，活性化合物：伊拉地平2-20％、乌拉地儿5-13％、可乐定1-10％、酚苄明2-17％；基料40-90％。

本发明提供的用于治疗高血压的再一优选软膏剂，所述软膏剂按重量百分计，活性化合物：伊拉地平5-16％、乌拉地儿7-10％、可乐定3-7％、酚苄明5-13％；基料55-80％。

本发明提供的用于治疗高血压的第三优选软膏剂，所述乌拉地儿、可乐定、酚苄明为其盐酸盐。

本发明提供的用于治疗高血压的软膏剂，所述基料包括任意选自保湿剂、防腐剂、抗氧剂、增稠剂和透皮促进剂中的一种或几种的混合物：

保湿剂：丙二醇、聚乙二醇、甘油、吡咯烷酮羧酸钠、山梨醇和丙三醇；

防腐剂：对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸钠和柠檬酸；

抗氧化剂：二叔丁基对甲酚、叔丁基羟基苯甲醚、没食子酸、没食子酸丙酯、山梨酸钠和生育酚；

增稠剂：黄原胶、瓜尔胶、盖它胶、槐豆胶和阿拉伯树胶；

透皮促进剂：薄荷醇、二甲基亚砜和月桂氮卓酮。

本发明提供的一种用于治疗高血压的软膏剂的制备方法，包括如下步骤：

1)、将所述重量百分计的基料混合，于60-90℃加热、搅拌溶解；

2)、将活性化合物研磨过筛后，加入步骤1)得到的混合物中搅拌15-25分钟，将温度降温至20-60℃即得成品。

上述技术方案中：

活性化合物伊拉地平(Isradipine)的结构式：

活性化合物可乐定(Clonidine)的结构式：

活性化合物乌拉地尔(Urapidil)的结构式：

活性化合物酚苄明(Phenoxybenzamine)的结构式

伊拉地平对血管的选择性高，能舒张外周血管、冠状血管和脑血管，对心脏的作用较小，仅抑制窦房结的自发活动，可使血压下降；乌拉地尔能舒张小动脉，降低外用阻力，使收缩压和舒张压下降；另外，乌拉地尔可以改善血液循环，增加肾血流，降低肾血管阻力。