[发明专利]一种盐酸利多卡因透皮软膏及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸利多卡因透皮软膏及其制备方法。

技术背景

透皮给药系统是指在皮肤表面给药，使药物以一定的速率透过皮肤，进入人体血液循环产生局部或全身的疗效。由于该类制剂可有效的避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解作用，降低药物的不良反应，是第三代药物制剂研究和开发的热点。由于皮肤的结构，药物难以扩散、穿透、渗入吸收。增加透皮给药系统的有效面积和提高药物的头皮速率可促进药物的透皮吸收，但透皮给药系统的面积有限，因此提高药物的透皮速率是研究透皮给药的关键，其中主要在于透皮促进剂的选择。透皮促进剂(或称为渗透促进剂)，是透皮给药系统中重要的组成部分，能够促进药物制剂中的主药更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用的一类物质。

盐酸利多卡因是临床上常用的酰胺类局部麻醉药，具有麻醉作用快而强、穿透力大、时效长的特点，是一种理想的局部麻醉药。与盐酸利多卡因有关的透皮制剂有贴剂、软膏剂、凝胶剂、胶浆剂。上述剂型中使用的透皮促进剂主要有氮酮、丙二醇、尿素、薄荷脑等。

但是，上述透皮促进剂对药物盐酸利多卡因的皮肤透过率较低，如5％丙二醇、5％尿素和0.5％薄荷脑组成的混合透皮促进剂对利多卡因巴布剂中药物的利用率有9.74％，15％丙二醇、5％尿素和1％薄荷脑组成的混合透皮促进剂对利多卡因巴布剂中药物的利用率仅有2.23％(刘婷婷，曾凡波，陆喆，等。不同促渗剂对盐酸利多卡因巴布剂透皮的影响。中国医院药学杂志，2008，28(3)：198-200)，氮酮对利多卡因喷雾剂中利多卡因的利用率有2.06％(张峰，杨媚，毛德香。月桂氮革酮对利多卡因喷雾剂中利多卡因透皮吸收的影响。医药导报，2010，29(1)：31-33)。

发明内容

本发明要解决的技术问题是盐酸利多卡因透皮率低，提供一种可有效提高盐酸利多卡因皮肤透过率的透皮促进剂组合。

本发明的技术方案是：一种盐酸利多卡因透皮软膏，由盐酸利多卡因膏剂和透皮促进剂组成，透皮促进剂由芒果脂和薄荷醇组成。

所述芒果脂和薄荷醇的质量占盐酸利多卡因透皮软膏质量的10～30％，优选20％。

所述芒果脂与薄荷醇的质量比为3～8∶1，优选4∶1。

盐酸利多卡因透皮软膏的制备方法，它的步骤如下：

(1)将6～8重量份的芒果脂，1～2重量份的薄荷醇，1～2重量份的单硬脂酸甘油酯，2～4重量份的液体石蜡，0.2～1重量份的凡士林，1～4重量份的羊毛脂，混合后加热至70～80℃熔化，制成油相；

(2)在70～80℃的条件下，将0.1～0.2重量份的三乙醇胺、2～5重量份的盐酸利多卡因、0.02～0.1重量份的尼泊金乙酯，溶于15～75重量份的水中，制成水相：

(3)将步骤(2)的水相倒入步骤(1)的油相中，搅拌后制成盐酸利多卡因透皮软膏。

本发明的有益效果是：本发明中由于芒果脂与薄荷醇的协同作用，对盐酸利多卡因的透皮效率较高，最高达17.09％；具备了良好的柔肤性、高抗氧性、软化皮肤、舒爽、保湿、及皮肤防护的功能；价格低廉。

本发明药效实验如下：

(1)离体透皮实验

将制备的不同透皮促进剂先于离体鼠皮作用，即将0.5g的含有透皮促进剂的软膏均匀地涂抹在鼠皮的角质层上面，作用一段时间后，将其去除，再将含药膏剂涂抹于透皮促进剂作用过后的皮肤上，利用盐酸利多卡因的透过率来看透皮促进剂的效果，透过率越高，越好。

(2)体外药物经皮吸收实验

在改进的Franz非套层扩散池内进行体外透皮吸收实验。将新鲜剥离的脱毛腹部鼠皮固定在两室扩散池之间，角质层面向供给池，真皮面向接受池，并将0.5g的含有透皮促进剂的软膏均匀地涂抹在鼠皮的角质层上面，处理20分钟后，擦去相应含透皮促进剂的软膏。设定恒温槽中水温为37±0.1℃，向接受池中加入7毫升相应的接受液，接受液即生理盐水，放入已经预热30分钟的体外渗透扩散装置恒温槽中，设定接受池搅拌速度为100转/秒。向供给池中加入1g的含5％盐酸利多卡因软膏，进行体外透皮扩散试验。在12h后测定测定吸收池中盐酸利多卡因的含量。样品液中的药物浓度采用HPLC方法检测。

(3)药物浓度的测定