[发明专利]西洛多辛的半水合物晶体、制备方法和包含它的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及西洛多辛或式(I)2，3-二氢-1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的半水合物晶体、制备方法和包含它的药物组合物。

背景技术

西洛多辛(silodosin)，2，3-二氢-1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺，是一种取代的吲哚啉类化合物，其分子结构式如下：

西洛多辛是一种α₁-肾上腺素受体拮抗剂，对尿道平滑机收缩具有选择性的抑制作用，并且是很有用的用于治疗由尿道组织堵塞有关、排尿控制神经紊乱有关、尿道功能性堵塞有关和由前列腺肥大、尿道狭窄、尿道结石、前列腺癌、神经性膀胱、下尿道疾病所致排尿困难的药物化合物，它不会导致强烈的降血压作用或直位性的血压过低。其对尿道的选择性作用分别比哌唑嗪高12倍，比坦索罗辛高7.5倍；另外，西洛多辛能明显抑制去甲肾上腺素引起的人前列腺收缩，药效与坦索罗辛相当，而比哌唑更强。

西洛多辛和其在治疗与良性前列腺增生有关的排尿困难的用途在美国专利US 5387603中已有描述。中国专利200580037040.2中公开了西洛多辛的制备方法。中国专利03824796.8首次描述了西洛多辛α、β、γ三种晶型及其制备方法。

鉴于该化合物的药理性质，获得纯度优良、稳定性较好的该化合物是十分重要和有意义的。另外，以西洛多辛半水合物晶体作为活性成分，配加药学上可接受的辅料或赋形剂，制备用于治疗排尿困难的药物制剂尚未见报道。

发明内容

本发明现已开发了一种式(I)化合物，2，3-二氢-1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(西洛多辛)半水合物晶体及制备方法，该方法可以很确定的、重现性极好的获得西洛多辛半水合物晶体。该种方法具有稳定性好，操作简便、成本低和经济环保等特点。

更具体的而言，本发明涉及式(I)化合物晶体，其以下列的粉末X射线衍射图表征，使用衍射计进行测定，以晶面间距d、2θ角、强度表示：

本发明还涉及式(I)化合物晶体的制备方法，该方法的特征在于，是在有机溶剂和水共同作用下制备并干燥后得到式(I)化合物晶体。

本发明还涉及包含作为活性成分的西洛多辛的半水合物晶体以及一种或多种适宜的惰性无毒赋形剂的药物组合。本发明的药物组合物中，可以更特别提及的是适于口服的剂型，片剂、胶囊剂。

西洛多辛半水合物的性能试验

1、元素分析

  元素  测试值(％)  理论值(％)  C  59.34  59.46  H  6.59  6.54  N  8.26  8.32  F  11.24  11.30

结果显示，测试值和理论值一致。

2、热失重及差热分析