[发明专利]一种奥拉西坦化合物及其新方法

权利要求书

1.一种式(I)所示的奥拉西坦化合物及其新方法，

其特征在于包括以下步骤：

(1)将3-氯-2-羟基丙腈和浓硫酸在加热条件下搅拌反应，制得4-氯-3-羟基-丁酰胺；

(2)4-氯-3-羟基-丁酰胺在氢氧化钠存在下发生缩合反应生成4-羟基-2-吡咯烷酮；

(3)在溶剂和甲醇钠存在条件下，将4-羟基-2-吡咯烷酮和氯乙酸乙酯反应制备4-羟基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯；

(4)在无水乙醇存在条件下，将4-羟基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯和液氨置于高压反应釜中反应，制得奥拉西坦；

合成路线为：

合成路线中，(II)为3-氯-2-羟基丙腈；(III)为4-氯-3-羟基-丁酰胺；(IV)为4-羟基-2-吡咯烷酮；(V)为氯乙酸乙酯；(VI)为4-羟基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯；Et代表乙基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(3)中的溶剂选自异丙醚、乙醚、二氯乙烷、对二氯苯、乙腈、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、二羟甲基丙酸、二氯甲烷、三氟乙酸、苯甲醚中的一种，优选为异丙醚。

3.一种权利要求1和2任一项所述的奥拉西坦化合物的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：

(1)将3-氯-2-羟基丙腈和浓硫酸混合，搅拌，升温到50-60℃，反应2-3h，然后冷却到室温，将反应物倒入冰水混合物中，搅拌，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相，减压浓缩得油状物产品4-氯-3-羟基-丁酰胺；

(2)将上步中间体4-氯-3-羟基-丁酰胺和无水乙醇、氢氧化钠混合，升温到50-60℃，反应10-15h，然后减压蒸馏回收乙醇，向剩余物里加入乙酸乙酯，搅拌20-30min，过滤，减压浓缩，残留物用异丙醇重结晶得4-羟基-2-吡咯烷酮；

(3)将4-羟基-2-吡咯烷酮和甲醇钠、异丙醚混合，搅拌加热到回流，搅拌反应4-5h，然后慢慢滴加氯乙酸乙酯和异丙醚形成的溶液，同时保持反应在回流状态，滴加完之后继续反应4-5小时，然后冷却到室温，过滤除掉残渣，减压蒸馏，得4-羟基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯；

(4)在高压反应釜中加入无水乙醇和4-羟基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯，并通入液氨，搅拌反应20-24小时，反应结束后，将反应液冷却到室温，回收氨气，减压蒸馏溶剂至干，再用乙醇重结晶，得白色结晶产品奥拉西坦。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(4)中反应釜压力保持在7atm，反应温度维持在55-60℃。