[发明专利]一种凝胶软膏制剂及其制备方法

说明书

一、技术领域

本发明属于药物剂型制备技术领域，特别涉及一种水性凝胶类药物剂型及其制备工艺。

二、背景技术

外用凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的半透明半固体稠厚制剂，主要供外用。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂是小分子无机药物胶体微粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂，如氢氧化铝凝胶。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。多用的水凝胶水性凝胶基质有卡波末、纤维素衍生物、甘油、明胶、海藻酸钠等。一般基质要求润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主要药物不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能，易洗除，不污染衣服。在表皮增厚，烧烫伤，溃烂，角化，皲裂等急、慢性皮损或某些感染性皮肤病早期均适用。凝胶剂软膏是将药物加入适宜基质中制成的一种容易涂布于皮肤、粘膜、或创面的具有适当稠度的凝胶状外用制剂。

传统存在油性基质的软膏制剂不能适用于有渗出液的创面，对于遇水不稳定的药物，油脂性基质的缺陷更为明显，传统的油性基质主要有烃类，如凡士林、石蜡、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡和鲸蜡其缺陷在于吸水性差，不能用于有渗出液的患处。现大量软膏制剂为乳剂型基质：通常可用于无渗出的皮肤破损，但忌用于糜烂、溃疡及化脓，需加一定量的防腐剂。凝胶剂的优势在于能与大量水混合，透皮吸收快，可用于糜烂及溃疡创面.

三、发明内容

发明目的：本发明提供了一种稳定的水凝胶剂及其制备工艺，以用于药物的包覆和缓释。由该方法制备得到的凝胶制剂辅料用量少，制备方法简单，产品质量稳定，适合于实际应用。

技术方案：一种凝胶软膏制剂，包括水溶性基剂、乳化剂和保湿剂。所述水溶性基剂为海藻酸盐和壳聚糖，其中海藻酸盐含量不超过成品重量的5％，壳聚糖不超过成品重量的3％；海藻酸钠与壳聚糖质量比不低于10∶1不高于1∶10。所述乳化剂为司班或吐温系列，用量不高于成品重量的20％；乳化剂HLB值介于10-23之间。所述保湿剂为丙三醇、三酸甘油脂、棕榈酸、蜂蜜、乳酸钠、尿素、丙二醇、山梨糖醇、吡咯烷酮羧酸、动物胶、透明质酸、肉豆蔻酸或硬脂酸中的一种或几种，所述保湿剂用量不超过成品重量的20％。成品的稠度和粘度不低于4.07mPa.s，5h的失水率不高于5％。

制备凝胶软膏的方法，制备步骤为：以不超过成品重量5％的海藻酸盐和不超过成品重量3％的壳聚糖为凝胶剂主要辅料，向其中添加不超过成品重量20％的保湿剂；向上述混合体系中滴加乳化剂，乳化剂不超过成品重量的20％，得凝胶软膏。

有益效果：本专利制备的凝胶软膏制剂配方简单，用量少对药物的影响小，安全性高。本技术制备软膏剂的过程中选用天然并对人体无刺激的水性混合基剂海藻酸和壳聚糖及其盐溶液及衍生物，这两类物质共同使用有助悬、增稠、粘合等作用，海藻酸钠在制药工艺上已有很多成熟的利用案例，如海藻酸钠与羊毛脂调合制成硫磺软膏，可医治皮肤病，还可与磺胺药物混合作眼膏以及苯基醋酸汞等混合作避孕膏。本发明中利用海藻酸钠和壳聚糖的自组装作用，形成凝胶，混合剂的增稠和凝胶作用，作为药物凝胶剂的添加剂，性质稳定且对细胞及皮肤无毒无刺激作用。因此这类软膏特别适用于创伤，烧烫伤方面，由于辅料中的两类物质对创伤无刺激，在医用方面含有海藻酸钠的纱布包扎效果优良，壳聚糖对炎症性伤口具抑菌性作用。因此在软膏制剂上使用海藻酸或其相关盐及壳聚糖及其衍生物对伤口和皮肤有利无害。

本发明采用凝胶剂海藻酸钠及其盐粉末和壳聚糖及其衍生物的混合物，蒸馏水，保湿剂和乳化剂作为辅料制备软膏，辅料用量少且无相互作用，药用安全性高，成本低廉是很好的凝胶剂制作工艺。软膏具有优良的基本性质，稠度和粘度(ηc)符合软膏剂的理想粘度不低于4.07mPa.s，HLB值介于10-23之间，失水量考察发现，在保湿剂和乳化剂共同作用下，该凝胶剂5h的失水率不高于5％。海藻酸钠和壳聚糖在凝胶中形成网状结构，对水凝胶型的药物起到包埋固定作用，且这两种材料都具有良好的生物相容性，将凝胶材料与细胞共培养，细胞生长状态良好MTT检测发现细胞七天增殖率达到98％。将凝胶随机图布于志愿者人体皮肤上，1h后用水洗除，结果表明，凝胶剂易于涂布，易于洗脱，人体皮肤无发红，起疹等现象。壳聚糖能增强药物的透皮吸收性，良好的生物相容性减轻了肾单位代谢。

本发明采用的材料价格低廉易获取，涉及的新技术，路线简单，技术含量高，且产品稳定性强，30℃静置数天均稳定无分层。

四、具体实施方式