[发明专利]含米格列奈钙和环糊精的口服药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种降血糖的口服药用组合物，尤其涉及包含由米格列奈钙与环糊精形成的包合物的口服药用组合物。

背景技术

近年来，由于生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素，全球糖尿病发病率增长迅速，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。目前全球糖尿病患者已超过1.2亿人，据世界卫生组织预计，到2025年，全球成人糖尿病患者人数将增至3亿，未来50年内糖尿病将是一个严重的公共卫生问题。

米格列奈钙通过关闭胰腺b细胞膜上的ATP依赖性K+通道，造成Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。但是，米格列奈只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短；而传统的的口服糖尿病药则持续刺激胰岛素分泌，且刺激过度，特别是在两餐之间，常使患者感到饥饿，用磺酰脉类药物时甚至要鼓励患者在两餐之间服用点心，使过多的胰岛素有所代谢，这种额外的进食使患者的体重增加。米格列奈不同于传统的磺酰服类药物之处在于该药给药后起效迅速而作用时间短，抑制2型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生。

迄今为止含这类化合物的市售口服药用组合物仅仅是传统剂型，如包衣片剂，它只能通过吞咽的方式服用。由于在高血糖患者中老年人居多，而有相当数量的老年人存在吞咽药片困难的问题，同时这种传统的服药方式也会造成对患者心理的负面影响，所以如果制成口味较佳的口服剂型，如咀嚼片等，不但能解决老年患者吞服困难的问题，也可消除对患者心理的负面影响，提高用药顺应性。但这类化合物有着不良的味道，用直接加入矫味矫臭剂的方法不能掩盖其苦味，对于这种药物，目前常用的掩味方法为药物与离子交换树脂形成复合物或粉末包衣法，而这两种方法对设备及操作人员均要求较高，增加了生产成本。

因此，采用使药物稳定、低生产成本并能有效掩盖不良味道的技术成为本发明要解决的问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明人进行了大量试验，发现采用环糊精包合技术，能够明显掩盖米格列奈钙的不良味道。该制备方法不但操作简便，易于工业化生产，而且在掩盖药物不良味道的同时还提高了药效，取得了更理想的治疗效果，且包合后的包合物还可进一步制成各种剂型，如咀嚼片、分散片、口腔崩解片或颗粒剂。

本发明的目的在于提供一种能掩盖不良味道的米格列奈钙口服药用组合物，该米格列奈钙口服药用组合物由米格列奈钙与环糊精形成的包合物以及药用辅料组成。本发明的口服药用组合物的形式可为咀嚼片、分散片、口腔崩解片或颗粒剂。

本发明的口服药用组合物为颗粒剂时，该组合物包含占组合物总重的重量百分含量的下列组分：

1)环糊精与米格列奈钙形成的包合物10-60％；

2)稀释剂：30-80％；

3)润湿剂或粘合剂：1-15％；

4)甜味剂0.1-5％；

5)香精：0.1-5％；

根据剂型需要，如为咀嚼片时，可进一步加入：

6)润滑剂：0.1-5％。

根据剂型需要，如为分散片或口腔崩解片时，还可更进一步地加入：

7)崩解剂或膨胀剂：3-15％。

如果需要，本发明的口服组合物还可进一步包括8)助流剂：0.1-5％。

本发明的口服药物组合物的各组分的重量含量优选如下：包合物的含量为20-50％；稀释剂的含量为40-70％；甜味剂的含量为0.2-3％；香精的含量为0.2-2％；润湿剂或粘合剂的含量为2-8％；崩解剂或膨胀剂的含量为：4-10％；润滑剂的含量为0.5-2％；助流剂的含量为0.5-2％。

本发明的口服药用组合物中的活性成分选自米格列奈钙，它只微溶于水，并且有令人不愉快的味道，本发明将它与环糊精制成包合物，不仅掩盖了药物的不良味道，而且还提高了药物的溶解度和药效。

环糊精为环状低聚糖化合物，能将一些物质包合入其环状结构中，形成“分子微囊”，其外部结构的亲水性可提高药物的溶解性及疗效。本发明所述的环糊精选自α、β或γ环糊精和它们的烷基或羟烷基衍生物，优选使用的环糊精为七(2，6-二-O-甲基)-β-环糊精(通常缩写为DIMEB)、随机甲基化的β-环糊精(通常缩写为RAMEB)和羟丙基-β-环糊精(通常缩写为HP-β-CD)；更优选为β-环糊精。

在本发明口服药用组合物的包合物中，环糊精与活性物质米格列奈钙的摩尔比为1∶1-4∶1，优选的摩尔比为2∶1，在此条件下包合率为80％以上。