[发明专利]5,6,7,4’-四羟基黄酮及其衍生物在制备防治高尿酸血症和痛风药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及5，6，7，4’-四羟基黄酮及其衍生物在制备药物中的用途。

背景技术

痛风(gout)是一种由于嘌呤代谢紊乱产生过多尿酸及(或)尿酸排泄减少，并在体内蓄积沉淀所致的一组代谢性疾病。尿酸是人类嘌呤代谢的产物，高尿酸血症是痛风的主要生化基础。目前治疗痛风和高尿酸血症的药物非常有限，主要是别嘌呤醇、苯溴马隆和秋水仙碱等，这些药物副作用大，病人常常不能耐受，在一定程度上限制了其使用。因此，寻找新型的高效低毒的抗痛风和高尿酸血症药物依然是目前药学研究的一个热点。

黄嘌呤氧化酶是尿酸生成的关键酶，体内黄嘌呤氧化酶活性异常增高是形成高尿酸血症的主要机制之一。因而，近年国内外学者以黄嘌呤氧化酶为作用靶点进行了广泛的研究，发现了许多活性的化合物，根据其结构大致有嘌呤类似物(如8-azaadenine、8-phenylhypoxanthine等)、非嘌呤类似物(如噻唑羧酸衍生物TEI-6720、芳基吡唑衍生物Y-700等)和其他类(如黄酮类、蒽醌类等)。其中黄酮类化合物作为一类天然产物备受关注，发现槲皮素、桑黄素、杨梅黄酮、山奈酚、黄芩素、葛根素、木犀草素、大豆黄酮苷等均具有黄嘌呤氧化酶抑制活性，且槲皮素、桑黄素、杨梅黄酮、山奈酚、葛根素50、100mg/kg灌胃给药明显降低氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，然而，与黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇相比，体内降低高尿酸血症的活性较低。

发明内容

本发明的发明目的是提供5，6，7，4’-四羟基黄酮及其衍生物用于制备防治高尿酸血症和痛风药物的用途，5，6，7，4’-四羟基黄酮及其衍生物可明显降低血尿酸水平，活性高，毒副作用低。

本发明所述5，6，7，4’-四羟基黄酮及其衍生物，结构如式Ⅰ所示，

式Ⅰ中，R₁为-H、-CH₃、-COCH₃或葡萄糖醛酸；R₂为-H、-CH₃或-COCH₃。所述葡萄糖醛酸结构式如下：

当R₁为葡萄糖醛酸，R₂为H，对应化合物为灯盏花乙素；

当R₁与R₂均为H，对应化合物为5，6，7，4’-四羟基黄酮；

当R₁与R₂均为-CH₃，对应化合物为5，6，7，4’-四甲氧基黄酮；

当R₁与R₂均为-COCH₃，对应化合物为4’，5，6，7-四乙酰氧基黄酮；

当R₁为H，R₂为-COCH₃，对应化合物为7-羟基-4’，5，6-三乙酰氧基黄酮；

当R₁为葡萄糖醛酸，R₂为-CH₃，对应化合物为4’，5，6-三甲氧基灯盏花乙素。

为了简化，在本发明的说明书中，式Ⅰ所示化合物，其中R₁为-H、-CH₃、-COCH₃或葡萄糖醛酸，R₂为-H、-CH₃或-COCH₃，也称为5，6，7，4’-四羟基黄酮及其衍生物，或简称式Ⅰ所示化合物，三者含义相同。

本发明还提供一种防治高尿酸血症和痛风的药物制剂，由式Ⅰ所示化合物和药学上可接受的辅料组成。

本发明还提供一种防治高尿酸血症和痛风的胶囊剂，其内容物组成为：

式Ⅰ所示化合物    20～100重量份

分散剂            100～1000重量份。

作为优选，所述分散剂为大豆油、玉米油、花生油、亚麻油、鱼油、月见草油、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、二十二碳六烯酸(DHA)与二十碳五烯酸(EPA)中的任意一种。

更优选地，所述胶囊的囊壳组成为：

明胶                60重量份

甘油                20重量份

对羟基苯甲酸乙酯    0.01～0.3重量份。

本发明还提供一种防治高尿酸血症和痛风的缓释片，其组成为：

式Ⅰ所示化合物      20～100重量份