[发明专利]一种肠黏膜屏障保护剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肠黏膜屏障保护剂的制备方法。

背景技术

畜禽要保证好的生产成绩，健康是其必需的支持平台，而畜禽健康的首要重点是胃肠道健康，畜禽所需要的各种营养物质的唯一获得途径是胃肠道，同时由于胃肠道与外界直接相通，是抵御外界病原感染的最前线同时也是主战场之一，由此不难看出，胃肠道的健康及其功能正常对畜禽生产意义重大。由于畜禽的胃肠道对外是高度开放的，所以外界环境的各种条件以及动物机体自身内环境稳定性发生变化，都会改变肠道的结构完整性和功能正常性。研究动物肠道健康，必须采用多学科合作的方法，从免疫学、微生物学以及营养学等角度加以考虑。微生物菌群的不平衡通常会影响肠道健康，而禁止在饲料中使用抗生素会使其影响程度更加突出。由病原菌引起的任何肠道损伤都会影响肠道健康，进而影响营养物质的利用效率。无明显病变的亚临床感染通常会在经济上造成比急性短期的传染更严重的毁灭性影响，家禽的坏死性肠炎就是一个典型的例子。

近些年来，科研工作者开展了肠道屏障保护技术的研究，现有技术主要分为两类：(1)添加益生素(如乳酸杆菌、芽孢杆菌)，益生元(如甘露寡糖、果寡糖)等维持肠道微生态平衡。(2)添加小肠黏膜损伤修复因子，如谷氨酰胺、表皮生长因子、多胺、L-精氨酸等，修复、保护肠上皮细胞功能。上述技术能在一定程度上缓解“仔猪断奶综合症”，但作用不明显，效果不确切，并且存在着容易失活(益生素)，作用不稳定(益生元)，价格昂贵(谷氨酰胺、核苷酸、表皮生长因子)等问题，在生产中还难于大量推广应用。

丁酸盐，如丁酸钠、丁酸钙、丁酸镁等，已经应用在肠黏膜屏障保护的生产实际中。丁酸盐的生物学功能主要有：(1)维护胃肠道内有益微生物菌丛，丁酸可以抑制大肠杆菌、沙门氏杆菌、梭状芽孢杆菌等的生长，促进乳酸杆菌、双歧杆菌、粪链球菌等的生长。(2)促进胃肠道细胞的增殖和成熟，维持肠道黏膜上皮细胞的正常形态，维护肠黏膜正常的屏障作用。丁酸是一种快速分化细胞的能量源，它可以通过更新中间细胞而刺激受损绒毛膜的修复。结肠内灌注丁酸能促进粘膜生长，表现为粘膜总量、DNA含量和有丝分裂指数的增加。(3)丁酸盐可促进非特异性免疫系统和特异性免疫系统的功能。丁酸可使肠上皮内淋巴细胞数量、表面杯状细胞数目增加，增强IL-8的分泌，同时减少了单核细胞趋化性蛋白的表达。

为使外源添加的丁酸盐能为肠上皮细胞吸收，需将丁酸有选择地在小肠末端、大肠以及盲肠释放，从而产生修复、保护肠上皮细胞，维护肠黏膜正常屏障，维护肠道有益微生物菌系的效果。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种肠黏膜屏障保护剂的制备方法。

肠黏膜屏障保护剂的制备方法包括如下步骤：

1)按硅胶∶丁酸＝1∶1～2的重量比称取硅胶和丁酸；

2)将丁酸稀释为体积百分比为10％～80％的水溶液；

3)于搅拌下将硅胶缓慢加入步骤2)的丁酸水溶液中，持续搅拌，室温反应1～10小时；

4)步骤3)的反应液过滤，得到滤饼；

5)按硅胶∶硬脂酸盐＝1∶0.2～1.0的重量比称取硬脂酸盐，将硬脂酸盐与步骤4)所得的滤饼采用单螺杆混合机或双螺杆混合机搅拌混合0.5～5小时，所得的混合物烘干、粉碎至大于300目，得到肠黏膜屏障保护剂。

所述硅胶的化学结构通式为mSiO₂·nH₂O。所述硅胶的堆密度0.2～0.5g/ml，粒径10～100μm，比表面积200～800m²/g。所述的硅胶孔容1.0～2.5ml/g，孔径分布8～45nm。所述的硬脂酸盐为硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸钾或硬脂酸镁。

按以下肠黏膜屏障保护剂的添加剂量拌入配合饲料中：断奶仔猪750～2000mg/kg；生长猪500～1000mg/kg；肉鸡500～1500mg/kg；蛋鸡育雏期750～1500mg/kg，犊牛500～1000mg/kg。

本发明与现有技术相比具有的有益效果是：

1)利用硅胶具有的多孔性能来搭载丁酸，实施方法简便，适宜工业化生产，成本较低；

2)由于硅胶具有高表面活性、微孔结构和大比表面积的特点而使之能高效负载丁酸，而且硅胶具有很好的生物相容性和胃肠道粘膜亲和性，对所负载的丁酸具有控缓释作用；

3)硬脂酸盐不仅可以和硅胶负载型丁酸在搅拌混合过程中反应生成丁酸盐，而且对产品具有包膜作用而增加产品的储存稳定性；

4)本发明所制得的肠黏膜屏障保护剂易于与饲料混合，形成均匀分散系，使用方便；