[发明专利]护骨胶囊在预防继发性骨质疏松的新用途

说明书

技术领域

本发明属于中药应用技术领域，特别涉及中药护骨胶囊在预防由糖皮质激素引起的骨质疏松疾病中的应用。

背景技术

糖皮质激素(glucocorticoids，GCs)是临床上应用较多的一类药物，但是大剂量应用GCs可能导致多种并发症，GCs诱导的继发性骨质疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis，GIO)就是其中之一。地塞米松(Dex)是GCs的一种，因其具有良好的抗炎、抗免疫作用而在临床上应用极为广泛，但长期大剂量使用Dex，可造成GIO等一系列严重的不良反应，即使是生理剂量的Dex也可引起骨丢失等骨质疏松综合症状。GIO先是引起骨丢失，继而导致骨折，严重影响了患者的健康状况和生活质量。目前临床上防治骨质疏松(osteoporosis，OP)所用的西药多以局部靶点为作用位点，这种疗法对OP这种多因多果的代谢性疾病的治疗存在着一定的局限性。中医药主张多途径、多靶点的用药机制，因此从中医药中寻找治疗GIO的药物意义重大。

中药护骨胶囊(HuGu capsule，HG)，以补肾、健脾、活血化瘀组方，其中组方为：何首乌、淫羊藿、熟地、龟甲、巴戟天、杜仲、续断、骨碎补、当归、山药。前期研究发现：HG防治原发性骨质疏松疗效显著，而且该药具有多方面调节成骨细胞和破骨细胞的作用。中医认为GIO的发病与肾虚有关，因而根据HG的组方，推测其可能具有预防GIO的作用。为了探讨HG是否可以预防GIO，本发明通过GCs诱导实验动物GIO，采用骨形态计量学和骨生物力学的方法，观察HG对GIO的预防作用，为开发HG的新用途提供实验依据。

发明内容

本发明的目的在于：将中药护骨胶囊，简称HG，开发出一种新用途，将其用在原发性骨质疏松治疗的基础上开发为继发性骨质疏松的预防，即糖皮质激素(GCS)所致的骨质疏松GIO的预防应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现的：通过动物实验，确定药效和定量指标。

1动物模型、取材部位及实验方法的选择

1.1动物模型及取材部位的选择

GIO非常普遍，日益受到人们的重视。随着GIO预防和治疗的发展，需要对这一疾病做更深入和广泛的了解，因此，选择并建立一个理想的动物模型和合适的研究方法，是探讨GIO病因和寻找治疗药物的关键。

1)动物模型的选择

大鼠价格便宜，管理方便，生长迅速，生命周期短，有很好表型的骨骼系统，遗传种系清楚，能再现人类OP的状态，而且重复性好。

陆邦超等人以Dex 1mg/kg肌肉注射大鼠，每周2次。结果发现：8w后，这些大鼠的骨密度、骨生化、骨力学、骨组织形态学指标均出现了显著性变化，说明这些大鼠造模成功。为保证动物模型的高成功率及低死亡率，我们认为最佳造模剂量应为0.25mg/100g体重，此剂量约为Olgaard报导90天成模剂量的4倍，又远低于彭国瑞报导的的长期应用激素的最小致死量。因此本实验以肌肉注射Dex(2次/w，2.5mg/kg/次，6w)的方式制造GIO的动物模型。

2)取材部位的选择

骨组织是组织严密、排列有序的致密结缔组织。骨强度与骨量、骨结构和微结构以及骨质量密切相关。依据骨结构密度的不同，将骨分为皮质骨和松质骨。皮质骨体积是松质骨体积的4倍，但松质骨较皮质骨有更大的表面积，在骨代谢中发挥重要作用。

皮质骨在长骨可分为内外骨板和骨单位，骨板为实质，排列紧密，与最大力学载荷相对应。皮质骨有两面：骨内膜和骨外膜。骨内膜的细胞常排列成一层，静止时候扁平，活跃时分化为成骨细胞，在骨转换中起重要作用。

松质骨分布于长骨的干骺端、椎体等处，其束状或板状结构构成三维分支网架，状如“脚手架”，承受力学负荷，对皮质骨的支撑作用尤为重要。松质骨是骨代谢最活跃的部位，也是骨丢失最早出现的区域。选用鼠类做力学试验的动物模型时，一般只能选用对长骨的弯曲和对脊椎骨的压力测试。因此本实验的取材部位包括：PTM、TX、LF和LV。

1.2实验方法的选择

1.2.1骨组织形态计量学