[发明专利]蒿甲醚注射液及其制剂工艺

说明书

【技术领域】

本发明涉及制药领域，尤其是涉及化学药品注射剂。

【背景技术】

国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号文——《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》，其文规定：小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法(F₀≥12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法(8≤F₀＜12)，但均应保证产品灭菌后的SAL(灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10^-3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。

而现有技术中蒿甲醚注射液采用的是100℃灭菌30分钟，不能保证产品灭菌后的SAL不大于10^-6，故而有必要寻求更先进的制备工艺，鉴于本品在121℃12分钟灭菌后，各项指标难以达到中国药典2010年版二部重酒石酸去甲肾上腺素注射液的质量标准，故现对其采用无菌生产。

蒿甲醚注射液主要应用于疟疾治疗。

蒿甲醚的化学名称为12-β-甲基二氢青蒿素，化学结构式如下：

【发明内容】

本发明的第一个目的是提供一种蒿甲醚注射液。

本发明的第二个目的是提供一种蒿甲醚注射液的制剂工艺。

为实现上述目的，本发明公开以下技术方案：一种蒿甲醚注射液，其特征在于，包含以下成分：

每10,000ml内含，

蒿甲醚                                  400～800g

注射用油                                10,000ml

所述注射用油指精制中链油、茶油或者中链甘油三酸酯中的一种。

蒿甲醚注射液的制剂工艺，包含以下步骤：

(1)量取配制量的注射用油，加热至150℃，保温90分钟，所述注射用油指精制中链油、茶油、中链甘油三酸酯的混合物；

(2)将步骤(1)获得的注射用油室温冷却至50±2℃备用；

(3)在配制桶中加入配制总体积量80％的步骤(2)获得的注射用油；

(4)称取适量的蒿甲醚缓缓加入配制桶中并不断搅拌，直至完全溶解，搅拌停止后，药液静止10分钟后，桶底部不见沉淀物，用玻璃烧杯取样观察药液清晰，无漂浮的点子；

(6)在配制桶中加入步骤(2)获得的注射用油至总量；

(7)经聚丙烯3.0um折叠式过滤膜过滤，再经0.45μm终端过滤至澄明，灌封，通氮气，成品100℃，30分钟灭菌；

或无菌生产，经0.45μm、0.22μm终端过滤至澄明，无菌灌封，通氮气。

本发明的积极效果：通过无菌生产工艺，获得满足中国药典蒿甲醚注射液质量标准的产品。

【具体实施方式】

以下结合实施例对本发明做详细的说明，实施例旨在解释而非限定本发明的技术方案。

制备实施例1

(1)量取配制量的注射用油，加热至150℃，保温90分钟，所述注射用油指精制中链油、茶油或者中链甘油三酸酯中的一种；

(2)将步骤(1)获得的注射用油室温冷却至50±2℃备用；

(3)在配制桶中加入配制总体积量80％的步骤(2)获得的注射用油；

(4)称取适量的蒿甲醚缓缓加入配制桶中并不断搅拌，直至完全溶解，搅拌停止后，药液静止10分钟后，桶底部不见沉淀物，用玻璃烧杯取样观察药液清晰，无漂浮的点子；

(6)在配制桶中加入步骤(2)获得的注射用油至总量；

(7)经聚丙烯3.0um折叠式过滤膜过滤，再经0.45μm终端过滤至澄明，灌封，通氮气，成品100℃，30分钟灭菌；

或无菌生产，经0.45μm、0.22μm终端过滤至澄明，无菌灌封，通氮气。

制备实施例2

蒿甲醚注射液的制剂工艺，包含以下步骤：

(1)量取配制量的注射用油1000ml，加热至150℃，保温90分钟；