[发明专利]重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺

说明书

【技术领域】

本发明涉及制药领域，尤其是涉及化学药品注射剂。

【背景技术】

国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号文——《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》，其文规定：小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法(F₀≥12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法(8≤F₀＜12)，但均应保证产品灭菌后的SAL(灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10^-3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。

而现有技术中重酒石酸去甲肾上腺素注射液采用的是100℃灭菌30分钟，不能保证产品灭菌后的SAL不大于10^-6，故而有必要寻求更先进的制备工艺，鉴于本品在121℃12分钟灭菌后，各项指标难以达到中国药典2010年版二部重酒石酸去甲肾上腺素注射液的质量标准，故现对其采用无菌生产。

重酒石酸去甲肾上腺素注射液主要用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压；对血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本品作为急救时补充血容量的辅助治疗，以使血压回升，暂时维持脑与冠状动脉灌注，直到补充血容量治疗发生作用；也可用于椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。

重酒石酸去甲肾上腺素，化学名称为(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物，结构式如下：

分子式：C₈H₁₁NO₃·C₄H₆O₆·H₂O，分子量：337.28。

【发明内容】

本发明的第一个目的是提供一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液。

本发明的第二个目的是提供一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺。

为实现上述目的，本发明公开以下技术方案：一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液，包含以下成分：

每10000ml内含，

重酒石酸去甲肾上腺素  22g～50g

焦亚硫                10g

氯化钠                88g

注射用水         加至 10000ml

所述的重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，包含以下步骤：

(1)在配制容器中加配制总体积量90％的注射用水，通CO₂15分钟，使之饱和；

(2)将适量氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解，所述适量是指满足上述重酒石酸去甲肾上腺素注射液各主要成分所述的含量；

(3)测定步骤(2)所获得溶液的pH值应为3.2～3.6，添加注射用水至总量；

(4)将步骤(3)所获溶液以0.45μm、0.22μm的过滤膜过滤；

(5)将步骤(4)所获溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通N₂，100℃30分钟灭菌；或按灌封操作程序进行无菌灌封，灌封时安瓿内通N₂。

本发明的积极效果：通过无菌生产工艺，获得满足中国药典重酒石酸去甲肾上腺素注射液质量标准的产品。

【具体实施方式】

以下结合实施例对本发明做详细的说明，实施例旨在解释而非限定本发明的技术方案。

制备实施例1

(1)在配制容器中加配制总量90％的注射用水，通CO₂15分钟，使之饱和；

(2)将适量氯化钠、焦亚硫酸钠、重酒石酸去甲肾上腺素，分别加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌使溶解，所述适量是指满足本发明重酒石酸去甲肾上腺素注射液各主要成分所述的含量；

(3)测定步骤(2)所获得溶液的pH值应为3.2～3.6，添加注射用水至总量；