[发明专利]N-(4-(1氢-吡唑-4-)苯基)-2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷-2-酰胺衍生物在制备治疗青光眼的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于有机合成及医药领域，特别涉及N-(4-(1氢-吡唑-4-)苯基)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-2-酰胺衍生物在制备治疗青光眼的药物中的用途。

背景技术

青光眼是中国乃至世界最常见的致盲眼病之一。目前，中国人口的1-1.5％的人群患有青光眼，其中60岁以上人群患病几率占4％。2003年第四届国际青光眼大会的统计资料显示，全球青光眼的致盲率已居致盲眼病的第二位。中国现有约1200万青光眼患者，美国约300万青光眼患者，在国际医学界，青光眼的致病机理尚不清楚，但眼压增高是青光眼患病的重要因素。眼压增高后，会导致视网膜节细胞(RGC)死亡，从而致盲。目前用药物或手术降眼压是临床唯一治疗青光眼病的缓解方法，现无可治愈药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种N-(4-(1氢-吡唑-4-)苯基)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-2-酰胺衍生物(式I所示)在制备治疗青光眼药物中的用途。

R₁为-H或-C_mH_(2m+1)，R₂为-H或-C_mH_(2m+1)，X为C_mH_2m，m＝1～8。

式I所示一类衍生物为已知化合物，可购买得到或通过现有制备方法制得。

优选的，本发明式I所示的化合物中R₁为-H或-C_mH_(2m+1)，R₂为-H或-C_mH_(2m+1)，X为C_mH_2m，m＝1～4。

最优的，本发明式I所示的化合物中R₁为-CH₃，R₂为-CH₃，X为C₂H₄。

本发明通过实验证明N-(4-(1氢-吡唑-4-)苯基)-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-2-酰胺衍生物具有较好的降眼压、保护神经节细胞的作用，可以在降眼压的同时又起到保护视神经和RGC的双重作用，为制备治疗青光眼的药物提供一种新的选择。

附图说明

图1是给药后眼压变化图，a、ROCK001给药组，b、PBS阴性对照组。

图2是降眼压效果图，a、ROCK001，b、ROCK002。

图3是NeμN染色结果图，a是NMDA+ROCK001，b是NMDA+PBS，c是染色结果数据分析图，2是NMDA+ROCK001，1是NMDA+PBS，P＜0.01。

图4是Tμj-1染色结果图，a是NMDA+PBS，b是NMDA+ROCK001，c是染色结果数据分析，2是NMDA+ROCK001，1是NMDA+PBS，P＜0.001。

图5是TMNEL染色结果图，a是NMDA+PBS，b是NMDA+ROCK001，c是染色结果数据分析，2是NMDA+ROCK001，1是NMDA+PBS，P＜0.001。

图6是C57小黑鼠用ROCK001治疗效果图，1：NMDA+ROCK001；2：NMDA+PBS，P＝0.009。

图7是有视神经损伤的C57小黑鼠用ROCK001治疗效果图，1：ROCK001；2：PBS，P＜0.05。

具体实施方式

RhoA是小分子GTP酶家族的一员，其功能像分子开关，调节肌动蛋白细胞骨架的组织、细胞黏合、细胞运动、基因表达等多种细胞生理过程，Rho激酶(Rho-kinase，ROCK)是一种丝氨酸、络氨酸激酶，是目前研究最清楚的RhoA下游效应分子，具有ROCK1和ROCK2两种亚型，每种亚型自N端依次含有激酶催化结构域(kinase domain)、Rho蛋白结合结构(Rho binding domain，RBD)、PH结构(pleckstrin homology domain)和半胱氨酸富集结构域(cysteine rich repeat domain，CRD)，其中催化结构域的同源性高达92％。然而，两种亚型PH结构的同源性仅为65～70％，可能解释了他们细胞内定位和功能的差异，ROCK002、ROCK001分别阻断ROCK1、ROCK2。