[发明专利]丹参提取物纳米颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及丹参提取物纳米颗粒及其制备方法，特别是利用聚乙二醇接枝聚乳酸共聚物包裹丹参提取物制备纳米颗粒的方法。

背景技术

纳米药物(nanodrug)是以纳米粒(nanoparticle，NP)、纳米球(nanosphere，NS)或纳米囊(nanocapsule，NC)等纳米微粒作为载体系统，与药效粒子以一定方式结合在一起后制成的药物，其粒径范围在1-100nm，也可以是直接将原料药物加工制成的纳米粒。纳米药物与常规药物相比，具有颗粒小、比表面积大、表面反应活性高、活性中心多、吸附能力强等特性，因此具有许多常规药物难以比拟的优点。在保证药效的前提下，减少药用量，减轻或消除毒副作用；改变膜运转机制，增加药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收及细胞内药效的发挥；增加药物溶解度；有利于药物的局部滞留，增加药物与肠壁接触的时间和面积，提高口服药物吸收利用度，防止胃蛋白酶等对药物的水解，提高药物胃肠稳定性，有利于存储。

聚乳酸(PLA)是一种具有良好生物相容性和生物降解性的材料，它作为一种良好的药物载体材料被广泛研究。聚乳酸纳米微球可实现药物缓释和被动靶向作用，但它表面疏水，易于吸附蛋白质，并被体内的网状内皮系统识别而清除，在体血液循环时间短，药物的生物利用率不高。聚乙二醇(PEG)是应用最广泛的微粒表面修饰材料，实现修饰的方法大多是预先将PEG与聚乳酸化学结合，然后再制备纳米粒。它显著提高了聚乳酸纳米微球在体血液循环的时间，提高了药物的生物利用率，并利于实现靶向释放。PEG接枝改性聚乳酸(PPLA，图1)是一种合成新型材料，其优点为不破坏聚乳酸的主链结构而在 侧链改性，PEG的接枝率易调控，分子量小、生物相容性好。

PPLA结构式

有研究报道以PEG的单体环氧乙烷和丙交酯(LA)开环共聚，形成多嵌段共聚物，也有以PEG-PLA双嵌段共聚物作为蛋白质药物转运载体的做法，此纳米微球在胃肠液中稳定，并且能够穿透胃粘膜屏障，在体内表现出强而持久的免疫应答。

在大分子药物修饰中，聚乙二醇作为载体材料得到广泛深入的研究，并在药学和生物技术应用上得到了成功应用。随着各种载体材料的发展，用生物活性成分作为药物的载体极大的增加了药物的传输效率。特别是将其应用到抗心脑血管药物领域，将使得高分子药物载体在药物修饰中的应用前景更为广阔。

自1987年以来，心脑血管药物一直位居世界药品市场首位。由于丹参在治疗冠心病、胸闷、心绞痛等方面有很好的疗效，是治疗心脑血管病的常用药。因而，丹参制剂具有良好的市场前景，市场潜力大。现代中药药理学研究表明，丹参能够增加冠状动脉血流量、降血脂、抑制血栓形成或抗血栓、改善微循环作用。特别是在近20年里，丹参治疗冠心病的研究报道甚多。故临床上把复方丹参注射液、复方丹参片列为心脑血管病的理想药物。近年来研究发现铁依赖性脂质过氧化(IDLPO)在脑损伤的发生发展过程中起极其重要的作用，丹参中的丹酚酸B是很好的铁螯合剂，能有效抑制IDLPO作用，故可对抗脑损伤。

有报道用高速离心剪切粉粹法把丹参原药材粉粹成纳米颗粒，以明胶和羟甲基纤维素钠盐为壁材物质，以丹参纳米粒子为芯材物质，采用粉碎技术 结合喷雾干燥技术制备了丹参微囊，研究结果显示，纳米丹参中有效成分丹参酮IIA的溶出量与原粉相比增加了25.62％，丹参在大鼠体内的药代动力学研究表明大鼠服用丹参原粉和纳米粉后，丹参酮IIA在体内的达峰时间明显小于丹参原粉组的达峰时间，且峰浓度也明显增高，表明纳米粉在体内能够更快更多地被吸收，从而药物的生物利用度也得到了提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种聚乙二醇接枝聚乳酸共聚物(PPLA)包裹丹参提取物得到的纳米颗粒。

本发明另一目的是提供制备上述纳米颗粒的方法。

本发明实现过程如下：

一种丹参提取物纳米颗粒，其特征在于：聚乙二醇接枝聚乳酸共聚物与丹参水溶性成分或丹参脂溶性成分重量比为(4～9)∶(1～5)，优选的重量比为(5～8)∶(2～4)。

所述的聚乙二醇接枝聚乳酸共聚物中乳酸与聚乙二醇的重量比为：(7～10)∶(1～3)，聚乙二醇的分子量为400～8000，如PEG-400，PEG-600，PEG-4000、PEG-8000。

所述的丹参提取物纳米颗粒尺度为20-500纳米，优选的为100-300纳米。

所述的丹参水溶性成分选自丹参酸A、B、C，丹参酚酸A、B、C、D、E、G，丹参素，迷迭香酸，原儿茶醛，咖啡酸，紫草酸。