[发明专利]褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用。

背景技术

褐藻多糖硫酸酯是一类富含岩藻糖的天然硫酸多糖。目前报道，该物质具有多种生物学功能，如抗氧化、抗凝、抗血栓、抗增殖、抗粘附、抗病毒作用等。

硫酸化墨角藻多糖(Fucans)是一类来源于海洋有机体的阴离子聚糖，多来源于褐藻，因藻类生长环境，地域，和种类的不同，表现为结构多样，但具有基本保守结构。褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)为首先从硫酸化墨角藻分离提取出的多糖。1913年，Kylin首先从褐藻中获取并命名，在接下来的几十年，褐藻多糖硫酸酯的提取工艺不断优化，其多种生物学功能也相继被发现。

早期结构研究结果来源于墨角藻(Fucus vesiculosus)。墨角藻多糖硫酸酯主要成分是α-L-岩藻糖，以1，3糖苷键连接，且硫酸化位点在C4位。目前，虽然该类多糖结构研究没有终止，但它们的结构极其复杂并难以阐明。多数研究资料表明，海带褐藻多糖硫酸酯主要是以α-1，3连接的L-岩藻糖，硫酸化发生在C4或C2位，存在部分1，2连接的L-岩藻糖作为侧链。另外，分子中还含有半乳糖、木糖、鼠李糖等单糖，半乳糖可能参与了主链的组成，而木糖、鼠李糖等是以侧链形式存在(Pomin VH，Paulo ASM.Structure，biology，evolution，and medical importance of sulfated fucans and galactans.Glycobiology 2008；18：1016-27)。

根据不同分子量可将其分为褐藻多糖硫酸酯和低分子量褐藻多糖硫酸酯。根据各组分含量及不同的化学修饰，可分为合成硫酸化、胺化、磷酸化、乙酰化和苯甲酰化修饰等(Jing Wang，Li Liu，Quanbin Zhang，Zhongshan Zhang，Huimin Qi，PengchengLi.Synthesized oversulphated，acetylated and benzoylated derivatives of fucoidan extractedfrom Laminaria japonica and their potential antioxidant activity in vitro.Food Chemistry114(2009)1285-1290)。不同种类的褐藻多糖硫酸酯在生物活性上基本一致，但不同分子量不同修饰后的褐藻多糖硫酸酯存在很大差异。

目前研究表明，褐藻多糖硫酸酯具有多种生物学功能和药理学价值，如抗氧化、抗凝、抗栓、抗增殖、抗粘附、抗病毒和重金属离子吸附等作用，且其作用机制也逐被阐述。目前尚未有文献报道褐藻多糖硫酸酯在治疗糖尿病血管疾病方面的用途。

糖尿病(DM)是一种以胰岛素相对或绝对不足为直接致病原因引起的以血糖升高为基本特征的代谢紊乱性疾病，包括糖类、脂肪、蛋白质代谢异常。糖尿病患者可出现多种并发症，如心脏、血管、眼、肾、神经等多种组织病变。目前认为，糖尿病的合并症是糖尿病病人致死的主要原因，其中心血管合并症最为重要。由于导致糖尿病各种病变的机制不清，临床可使用的治疗糖尿病血管病变药物极少。血管紧张素受体阻断剂具有一定疗效，但还远未达到理想效果。2009年糖尿病国际论坛上首次公布了我国最新的大中城市糖尿病患病率调查结果，城市患病率已高达9.7％。近20年来，中国糖尿病患病率成倍增长，目前中国约有2000多万糖尿病患者。据世界卫生组织预计，到2025年全球成人糖尿病患者人数将增至3亿，中国仍为糖尿病大国。随着糖尿病发病人数的逐年增加，因此，开发治疗糖尿病及其合并症的有效药物具有重要意义。

糖尿病血管病变可分为大血管病变和微血管病变，后者主要表现为糖尿病视网膜病变及肾血管病变，而大血管病变主要表现为动脉粥样硬化及舒缩功能障碍。目前认为，糖尿病发生后血管反应性改变，表现为血管舒张功能降低和收缩功能增强。机制研究表明，该异常表现可能与糖尿病高氧化应激状态和血管活性物质分泌异常有关，而血管活性物质可能为血管合成前列腺素类异常(Seok Man Son.Role of vascularreactive oxygen species in development of vascular abnormalities in diabetes.DiabetesResearch and Clinical Practice 77S(2007)S65-S70)。

发明内容

本发明的目的是提供一种褐藻多糖硫酸酯的新用途。