[发明专利]复方丹参浓缩制剂及其制备、检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种活血化淤的复方丹参浓缩片及其制备方法，属中药领域。

背景技术

中医中药是防治冠心病的重要手段。根据祖国医学辩证论治采用治标和治本两种方法。治标，主要在疼痛期应用，以“通”为主，有活血、化淤、理气等治法；治本，一般在缓解期应用，以调整阴阳、气血为主，有补阳、滋阴、调理肺腑等法。其中以“活血化淤法”(常用丹参、红花、川芎、郁金等药材)和“芳香温通法”(常用苏合香丸、保心丸等)最为常用。

复方丹参片是我国应用最广、销售额最大的中成药之一，已收载于2000、2005、2010年版的《中华人民共和国药典》中。该方取活血化淤之道，使用了丹参、三七和冰片的组方。

丹参，唇形科鼠尾草属植物Salviamiltiorrhiza Bge.的根，一种传统常用的中药材，收载于中华人民共和国历版药典中，有关中药大专院校教材、专著及辞典类中药书籍均作为重点药物收载介绍。长期以来，丹参广泛用作多种疾病的治疗药物，是活血化瘀中药的代表性药材。丹参主要含有二萜醌类、酚酸类化合物，另外还含有鞣质、多糖等。其中，丹参二萜醌主要包括丹参酮II A(Tanshinone II A)、隐丹参酮(Cryptotanshinone)、丹参酮I(Tanshinone I)、二氢丹参酮(Dihydrotanshinone)、甲基丹参酮(Methyltashinone)等；酚酸类化合物主要包括丹酚酸B(Salvianolic acid B)、丹酚酸A(Salvianolic acid A)、丹参素(Danshensu)、迷迭香酸(Rosmarinic acid)、原儿茶醛(Protocatechualdehyde)、原儿茶酸(Protocatechuic acid)、咖啡酸(Coffeic acid)以及丹酚酸C、D、E等。丹参的水溶性酚酸类化合物及脂溶性二萜醌类化合物这二类化合物均是丹参的主要有效成分，也是丹参治疗心血管疾病的主要有效成分，由于这两类成分性质均不甚稳定，提取工艺的不当可极大影响产品质量。在含有丹参的现有制剂中，常常使用水或不同浓度的乙醇作为溶剂来提取丹参，但是获得较低收率的水溶性酚酸类化合物及脂溶性二萜醌类化合物，而且含有较大量的杂质，不利于控制产品质量，并降低了生物利用度。

三七，五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，分主根、支根及茎基，属贵重药材，也是一种传统常用的中药材，收载于中华人民共和国历版药典中。大量研究资料表明，三七主要有效成分是其所含的皂甙类成分，三七皂甙也是三七治疗心脑血管疾病的最主要有效成分。三七皂甙在水、醇中均易溶。但三七为根类药材，同时含有大量淀粉。由于三七生药质坚硬，常须碎为中、细粉方容易提出其有效成分，因而如溶媒选择不当，在提取皂甙类成分的同时随之而来的是三七中淀粉等成分将大量溶出，给提取、精制工艺带来一定困难。

一般认为，三七中由于含有大量淀粉，在传统蒸煮法过程中，容易使淀粉糊化，难以过滤。因此，长期以来，在复方丹参片的传统制备工艺中，一般将三七粉碎之后直接以三七粉的形式加入到丹参浸膏及适当的辅料中，制成颗粒并干燥压片。

但是，三七的有效成分多为脂溶性，未经提取的三七粉在消化道内的利用率较低，为达到治疗效果，所需的三七药材量较高。同时直接使用未提取的三七原粉，不利于监控药物片剂中三七有效成分的含量，容易造成片剂生产批次之间的质量差异，不利于中成药质量控制体系的构建及大规模生产和应用。

此外，目前复方丹参片的制法繁多，但均存在各种各样的缺点，导致无法降低使用时的服用量。服用量减小必然是通过大幅提高复方丹参制剂的有效成分含量而实现；适合大规模生产又必须控制成本，如果能保证现有设备仍能使用，即无需更换设备，则更为优选。

在现有的技术中，丹参及三七的提取效率不高，有效成分提取率有限，大量有效成分如丹参酮随药渣废弃，造成了巨大的浪费。

由于2010年年初中国西南的持续旱情及北部地区持续低气温，我国的丹参及三七均将出现大幅度减产，部分地区甚至面临绝产。这导致市场丹参及三七货源匮乏甚至断货，部分地区原料药材价格已经上涨两倍以上。更为严重的是，由于药用作物大量枯死，缺货在将来将越来越严重。如果将丹参和三七等中药材充分利用，提高提取效率，减少原料消耗，能使生产厂家显著降低生产成本，节约原料中药材，确保对国内外市场的药物供应，因此具有明显的社会和经济意义。