[发明专利]5-氨基乙酰丙酸盐、其制备方法及其用途

说明书

本申请是国际申请号为PCT/JP2005/005765、国际申请日为2005年3月28日的PCT国际申请进入中国阶段后国家申请号为2005800107065、发明名称为“5-氨基乙酰丙酸盐、其制备方法及其用途”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及：5-氨基乙酰丙酸盐，其可用于微生物、发酵、动物、药物、植物等领域中；制备该盐的方法；含有该盐的药物组合物；以及含有该盐的植物活化剂组合物。

背景技术

已知的是，5-氨基乙酰丙酸在微生物发酵领域中，可用于VB₁₂和血红素酶的制备、微生物培养、卟啉的制备等；在动物治疗领域中，可用于感染性疾病的治疗(参见非专利文献1)、杀菌、对由嗜血杆菌引发的疾病的诊断、作为衍生物的原材料、脱毛、风湿病治疗(参见非专利文献2)、癌症治疗(参见非专利文献3)、血栓治疗(参见非专利文献4)、癌症手术中的诊断(参见非专利文献5)、动物细胞培养、UV切除、血红素代谢研究、毛发护理、对由重金属中毒引发的卟啉症的诊断、贫血症的预防等；在植物领域中，可用作农药等。

另一方面，在5-氨基乙酰丙酸中，只有其盐酸盐的制备方法是已知的，人们已经报道了使用马尿酸(参见专利文献1)、琥珀酸单酯酰氯(参见专利文献2)、糠胺(参见专利文献3)、羟甲基糠醛(参见专利文献4)、氧代戊酸甲酯(参见专利文献5)、或琥珀酸酐(参见专利文献6)作为原料的方法。

然而，由于5-氨基乙酰丙酸盐酸盐含有盐酸，所以必须考虑在生产过程以及配制和分装过程中，由蒸发的氯化氢对装置造成的腐蚀以及引起的刺激，因此最好是采取对策来防止出现上述这些情况。

此外，在将5-氨基乙酰丙酸盐酸盐口服给药或应用于人的皮肤时，舌头或皮肤会感受到灼热的刺激。因此，作为在医药领域中使用的5-氨基乙酰丙酸，人们关注的是刺激性比5-氨基乙酰丙酸盐酸盐更小的5-氨基乙酰丙酸盐。

另外，由于5-氨基乙酰丙酸盐酸盐具有在130-156℃时部分分解、并且在156℃时完全分解的性质，所以存在着难以承受高温加热灭菌处理的问题。

放射线照射杀菌方法已知是一种解决该问题的方法(参见专利文献7)，但该方法需要放射线照射装置。

因此，为了通过常规的、便利的加热灭菌法来杀菌，就有必要改善5-氨基乙酰丙酸的耐热性。

另外，尽管5-氨基乙酰丙酸盐酸盐被用于植物领域(参见专利文献8)中，但当其与植物常用的杀菌剂成分例如硝酸银等混合使用时，在某些情况下，由5-氨基乙酰丙酸盐酸盐与硝酸银反应而产生氯化银沉淀物，由于存在着喷雾器的喷嘴被堵塞而不能喷药的可能性，所以在操作上要十分小心。此外，在将5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的水溶液直接施加到水果上的情况中，当存在氯离子时，水果的颜色有时变得不够鲜艳。

另外，尽管人们已经提出了含有5-氨基乙酰丙酸离子和硝酸根离子的水溶液，但目前还没有分离出5-氨基乙酰丙酸硝酸盐(参见非专利文献6)。

专利文献1：JP-A-48-92328

专利文献2：JP-A-62-111954

专利文献3：JP-A-2-76841

专利文献4：JP-A-6-172281

专利文献5：JP-A-7-188133

专利文献6：JP-A-9-316041

专利文献7：JP-T-2001-514243

专利文献8：JP-A-4-338305

非专利文献1：Peter W.等人，J.Am.Acad.Dermatol.，31，678-680(1994)

非专利文献2：Kenneth T.，美国专利5,368,841(1994)

非专利文献3：Hillemanns P.等人，Int.J.Cancer，85，649-653(2000)

非专利文献4：山田一郎等人，日本形成外科学会要旨集(1988)

非专利文献5：Kamasaki N.等人，Journal of Japan Society for LaserMedicine，22，255-262(2001)

非专利文献6：Baxter C.S.等人，Toxicology And AppliedPharmacology，47，477-482(1979)

发明内容

本发明要解决的问题