[发明专利]装有阿莫西林片和盐酸氨溴索片的片剂胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有阿莫西林片和盐酸氨溴索片的片剂胶囊。

背景技术

肺部细菌感染是呼吸系统的常见病、多发病，主要临床表现以咳嗽、咳痰为主，一般多采用抗生素治疗。但有时虽合理地使用了抗菌药物，仍得不到理想的疗效，其原因可能与支气管和肺组织中的药物浓度较低有关。正常人全身给药后，支气管和肺组织中的药物浓度往往远较血药浓度低(为同时期血药浓度的1/30-1/40)，提示有肺-血或支气管-血屏障存在。抗菌药物渗入肺组织中的浓度，与其疗效密切有关，取决于血和组织中的药物梯度、抗生素分子量、解离常数、脂溶性、蛋白结合率以及病灶的严重程度等。

阿莫西林是20世纪60年代已用于临床的广谱抗生素，由于其安全性高，疗效好，不良反应少，所以备受医生和患者的青睐，成为临床上应用最广泛的基础抗感染用药，主要用于敏感菌引起的呼吸道，消化道、泌尿道感染等。

盐酸氨溴索Ambroxol Hydrochloride，其化学名称为反式-4-[(2-氨基3.5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，是20世纪80年代初用于临床的一种粘痰溶解药，它毒性低，祛痰和改善肺功能作用强，是最常用的祛痰药物之一。盐酸氨溴索的结构式为：

分子式：C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HCl；分子量：414.57

动物和人体的多项试验结果已经证实，合用氨溴索与阿莫西林可提高阿莫西在肺部的浓度，加快症状的消除。氨溴索对肺部还具有多重保护作用，对呼吸系统疾病的喘、咳、痰、炎四症均具有一定的治疗和缓解作用。阿莫西林和氨溴索的联用提高了抗生素的治疗效果，降低了副作用。

印度Cipla公司开发上市的阿莫西林氨溴索复方制剂，商品名Novamox AX，剂型有片剂和干混悬剂，片剂规格为500mg：30mg，250mg：30mg，干混悬剂适用于儿童患者，规格为5ml：250mg/15mg，5岁以下减半服用。

然而，阿莫西林和盐酸氨溴索二种活性成分在同一个最小制剂单位中，会产生很多安全隐患。盐酸氨溴索酸性，阿莫西林钠碱性，酸碱反应，可能会析出游离沉淀的氨溴索。活性成分如果互相接触，还存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。由于上述缺陷存在，尽管含有阿莫西林现有复方剂型存在许多优点，但仍可能对产品质量和人类身体健康造成不良影响。

发明内容

本发明提供一种装有阿莫西林片和盐酸氨溴索片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊。

本发明的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其中胶囊内至少充填一个活性成分为阿莫西林的片剂，和至少充填一个活性成分为盐酸氨溴索的片剂。

本发明的片剂胶囊的一种优选方式是，其中装有盐酸氨溴索片剂为1片，装有阿莫西林片剂为2片，并且2片阿莫西林片剂位于盐酸氨溴索片剂两侧，被盐酸氨溴索片剂间隔开来。

本发明的片剂胶囊的另外一种优选方式是，其中装有盐酸氨溴索片剂和阿莫西林片剂各为1片，

较好的本发明的片剂胶囊的形式是将片剂进行包衣，包衣液的选择为药剂学上可以接受的任何选择。

本发明的片剂也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。

为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。

特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。

本发明的片剂胶囊，其中胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。

上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有如下优点：

1.由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了阿莫西林和盐酸氨溴索接触后，由于酸碱反应而产生的降解产物；

2.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本发明的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；