[发明专利]制备5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类的方法

权利要求书

1.一种制备5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)的方法，

其特征在于：以左旋环氧氯丙烷与邻苯二甲酰亚胺钾在相转移催化剂反应，可制得高光学纯度左旋环氧丙基邻苯二甲酰亚胺(I)

左旋环氧丙基邻苯二甲酰亚胺(I)与芳香胺基进行缩合反应可制得右旋型式中间体(II)，

右旋型式中间体(II)与碳酸烷酯物质进行合环反应可制得左旋型式中间体(III)，

左旋型式中间体(III)进行胺解反应可得到5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)更进一步行酰化反应可制得利奈唑烷、利伐沙班及依哌唑胺。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述左旋环氧丙基邻苯二甲酰亚胺(I)的合成方法，其中所述反应是左旋环氧氯丙烷与邻苯二甲酰亚胺钾在相转移催化剂中反应，所使用的催化剂为苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、四丁基三溴化铵、苄基三苯基膦氯化物或苄基三苯基溴化磷；所使用的溶剂为1到4个碳的醇或不使用溶剂反应，所使用的温度范围为0～100℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述右旋型式中间体(II)的合成方法中，其中所述左旋环氧丙基邻苯二甲酰亚胺(I)与芳香胺基的缩合反应是使用1到6个碳的醇类或1到6个碳的醇∶水＝1～10∶10～1为溶剂；所使用反应温度为0～100℃。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述缩合反应的芳香胺基中，所述芳香胺为苯环上带有-卤素及带有-取代胺基，此取代胺基为4-吗啉基、4-羟乙酰基哌嗪基、3-氧-4-吗啉基或5或6圆环杂环基。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述左旋型式中间体(III)的合成方法中，其中所述合环反应是右旋型式中间体(II)在碳酸烷酯物质/碱或碳酸烷酯物质/碱/相转移催化剂在不含溶剂下反应，其中所使用碳酸烷酯物质，烷基为甲基或乙基；所使用的碱为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺、砒啶或二甲胺基丙基，无机碱为碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸氢钠；所使用的相转移催化剂为苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基溴化铵、四丁基三溴化铵、苄基三苯基膦氯化物、苄基三苯基溴化磷或聚乙二醇单甲醚，分子量＝200～600，所使用的温度范围为80～200℃，所使用的反应时间为1～50小时。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)的合成方法中，其中所述胺解反应是左旋型式中间体(III)在乙酸肼或40％甲胺在1到6个碳的醇类溶剂中进行反应，所使用的温度为25～100℃，所使用的反应时间为1～24小时。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述胺解反应中，其中处理方法可利用萃取或盐沉淀法；萃取所使用的溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷；所使用的盐沉淀法是加入盐酸或硫酸使5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)一级胺形成其盐酸盐或硫酸盐而分离。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述酰化反应为所述5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)及5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-恶唑烷酮类(A)盐酸盐或硫酸盐在有机碱及有机溶剂存在下进行酰化反应，所使用的有机碱为三乙胺、砒啶或二甲胺基丙基，所使用的有机溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙睛或丙酮，所使用的温度为0～50℃，所使用的反应时间为1～10小时。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：其中经由所述酰化反应所制得的医药原料产品为利奈唑烷、利伐沙班及依哌唑胺，经由再结晶方法可制得高纯度的产品，所使用再结晶的溶剂有1到6个碳的醇类、丙酮、乙腈、乙酸乙酯或二甲基甲酰胺。