[发明专利]一种川芎挥发油滴丸

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种治疗脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血、冠心病、高血压、动脉硬化、血管性眩晕等心脑血管疾病的川芎挥发油滴丸。

背景技术

川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)是一种传统中药，具有活血化淤、行气定痛之功效。《本草纲目》记载川芎“此药上行，专治头脑诸疾”。《医学启源》谓川芎“补血、治血虚头痛”。急性闭塞性脑血管病属祖国医学“中风”范畴，中医治疗本病的方剂很多，其中不少是以川芎组方[见贾波等.中风病复方的用药规律研究.湖南中医学院学报，2004；24(S1)：69-70]。

挥发油是川芎的重要有效部位，可使微血管解痉，增加毛细血管开放数目，加快血流速度，使聚集的红细胞解聚，其中红细胞解聚作用尤为显著，这与川芎活血化淤作用机理一致。目前临床上使用的川芎挥发油制剂(如口服液、注射液)多采用水蒸气蒸馏法提取，疗效肯定，其主要成分是藁本内酯(Ligustilide)，约占挥发油总量的40％～80％。藁本内酯为苯酞类化合物的典型代表，在川芎挥发油中稳定性相对较好，但川芎挥发油在水溶液中则很不稳定，易分解，影响疗效，且现有川芎挥发油口服液或注射液制剂的贮存条件要求苛刻[见高丽红等.川芎提取液稳定性考察及对兔血小板聚集功能的影响.药学服务与研究，2004；4(3)：215-217]。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好、生物利用度高且便于保存的川芎挥发油滴丸。

滴丸是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中收缩冷凝而制成的制剂，具有增加药物稳定性、生物利用度高、疗效好、制备简便、质量易控等优点。本发明将川芎挥发油制成滴丸制剂，使川芎挥发油中不含水分，从而提高川芎挥发油的稳定性。

本发明川芎挥发油滴丸的制备方法如下：

1.制备川芎挥发油

制备川芎挥发油的方法选择两种，即水蒸气蒸馏法和亚临界流体萃取法。

1)水蒸气蒸馏法制备川芎挥发油

将川芎干燥根茎粉碎过筛，加水浸泡至川芎药材吸水充分溶胀，置挥发油提取器中按常规加热回流收集挥发油；将挥发油离心弃水层，再加入无水硫酸钠以吸尽水分，减压过滤除去硫酸钠，得淡黄色油状川芎挥发油，避光冷藏保存备用；采用本法制备挥发油，出油率约为0.5％，其在20℃时常压下的相对密度约为0.91g/ml，折光率约为1.53，经过GC-MS分析确认苯酞类为其主要成分，含量不低于70％，且重现性好、质量稳定可控。

2)亚临界流体萃取法制备川芎挥发油

将川芎干燥根茎粉碎过筛，置二氧化碳流体萃取装置中按下列条件提取挥发油：萃取温度30℃，萃取压力7～8Mpa，分离压力5Mpa，二氧化碳流速30L/小时，分离温度50℃，萃取时间1.5小时，将萃取液过滤，得川芎挥发油；将挥发油离心弃水层，再加入无水硫酸钠以吸尽水分，减压过滤除去硫酸钠，得棕黄色挥发油，避光冷藏保存；采用本法制备挥发油，出油率约为3％，其在20℃常压下的相对密度约为0.95g/ml，经过GC-MS分析确认苯酞类为其主要成分，含量不低于70％，且重现性好，质量稳定可控。

2.制备滴丸

将川芎挥发油加入已熔融的聚乙二醇基质中，混合均匀，川芎挥发油与基质的重量比为1∶2～6，所说基质为聚乙二醇(PEG)6000和聚乙二醇4000重量比为10∶0～2的混合物，可以加入不超过挥发油重量20％的吐温-80；按常规采用普通滴丸机制备滴丸，滴制温度80℃，冷凝剂温度5℃，冷凝剂选自液状石蜡、二甲硅油中的一种或两种的混合物，固化成丸后取出，吸去黏附的冷凝剂，即得川芎挥发油滴丸。

本发明制备的川芎挥发油滴丸，由于不含水分，有利于维持川芎挥发油的稳定性；与川芎挥发油注射剂或口服液相比，稳定性好，生物利用度高，便于保存，能有效提高川芎挥发油对缺血性脑血管病的疗效。

具体实施方式

现结合实施例，对本发明作详细描述。

实施例1 制备川芎挥发油滴丸

(1)制备川芎挥发油：取川芎药材(产地：四川都江堰)10kg，粉碎至约40目，加水浸泡12小时使药材充分吸水溶胀，置挥发油提取器中加水100kg后加热回流8小时，收集挥发油，将挥发油于4000转/分钟离心10分钟，弃去水层；加入过量的无水硫酸钠于挥发油中，吸收可能存在的水分，并减压过滤除去硫酸钠；得淡黄色油状川芎挥发油50g，置4℃冰箱避光冷藏保存备用；