[发明专利]用于测量来自液体样品的散射光信号的改善的方法和设备

说明书

相关专利和申请

以下的发明和申请涉及与本发明申请相关的方法和设备。

G.R.Janik和P.J.Wyatt，美国专利No.5,404,217(1995年4月4日)“Laserliquid flow cell manifold system and method for assembly.”

P.J.Wyatt和G.R.Janik，美国专利No.5,530,540(1996年6月25日)“Lightscattering measurement cell for very small volumes.”

S.P.Trainoff，美国专利No.6,426,794(2002年7月30日)“An optical flow cellincorporating automatic self cleaning.”

S.P.Trainoff，美国专利No.6,452,672(2002年9月17日)“A self cleaning opticalflow cell.”

S.Trainoff和P.J.Wyatt，美国专利No.6,651,009(2003年11月18日)“Methodfor determining average solution properties of macromolecules by the injectionmethod.”

P.J.Wyatt和M.J.Weida，美国专利No.6,774,994(2004年8月10日)“Methodand apparatus for determining absolute number densities of particles in suspension.”

S.P.Trainoff，美国专利No.7,386,427(2008年6月10日)“Method for correctingthe effects of interdetector band broadening.”

D.I.Some and S.P.Trainoff，美国专利申请序列号No.12/072,986，2008年2月29日提交“Method for determining average properties of molecules in solution byinjection into a flowing solvent.”

S.P.Trainoff，美国专利申请序列号No.12/148,358，2008年4月18日提交，“Method to derive physical properties of a sample after correcting the effects ofinterdetector band broadening.”

背景技术

包含诸如分子、病毒、纳米颗粒、脂质体等溶质的溶液通常在分离之后通过色谱技术或其他类型的制备技术测量。这种测量可以包括确定溶质浓度、溶液黏度和光散射特性。与对应浓度的确定结合使用的光散射特性的测量可以用于导出溶液组成成分的大小、摩尔质量、聚集以及缔合。为了改善这种确定，通常通过相对于诸如激光器产生的关联的光束的方向以多个角度测量散射光，来进行光散射测量。这种测量被称为多角度光散射或简称MALS，并且通过绝对光散射光度计或其派生物进行。

在能够进行这种MALS测量的情况下的巨大改善随着最初在美国专利No.4,616,927中描述的轴向流动单元的引入发生，在此称为‘927专利。进一步的改良，特别对于单元集成到光度计的方式，在对应的美国专利No.5,530,540，No.4,952,055，No.4,907,884和外观设计专利Des 329,821中描述。

所谓的轴向流动单元/流动池(axial flow cell)的基础结构由立柱组成，其在柱体的底部和顶部之间的中间处具有小的抛光通孔。样品和其上的入射光束均通过该相同的孔。这与更常规的照射系统非常不同，在更常规的照射系统中照射光束通常横穿溶液流动方向。对于轴向单元流，单元自身用作柱面透镜，将射束不同部分散射的光的近轴光线成像到围绕单元并且位于通过孔且平行于单元底部的平面上的一组检测器上。另外重要的是当单元折射率大于流体折射率时，支持小散射角度的测量，这也是通常的情况。尽管合并了‘927轴向流动单元的光散射光度计的性能远高于其他流动单元实施例，但仍然存在与散射光的收集关联一些重要因素，其将从改善的结构中受益。本发明的主要目的是解决这些因素并提供增强光度计的整体性能的方法和装置，其中样品单元在收集被流过的溶液散射的光时起到重要作用。