[发明专利]白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法有效

专利信息
申请号: 201010204620.9 申请日: 2010-06-22
公开(公告)号: CN102180846A 公开(公告)日: 2011-09-14
发明(设计)人: 傅磊;蒋玺臻;刘文陆;姜发琴;谢东升;张伟 申请(专利权)人: 上海交通大学
主分类号: C07D307/80 分类号: C07D307/80;A61K31/343;A61P35/00
代理公司: 上海交达专利事务所 31201 代理人: 王锡麟;王桂忠
地址: 200240 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 藜芦 二聚体 衍生物 及其 制备 应用 方法
【权利要求书】:

1.一种白藜芦醇二聚体衍生物,其特征在于,其化学结构式为:

其中:R为O元素,R1为对甲氧基苯基,R2为对甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基,R3为对甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基或3,4,5-三甲氧基苯基。

2.一种根据权利要求1所述的白藜芦醇二聚体衍生物的应用,其特征在于,用于抑制人乳腺癌MCF-7细胞、人前列腺癌DU-145细胞、人骨肉瘤U2OS细胞以及人子宫颈癌Hela细胞的增长。

3.一种根据权利要求1所述的白藜芦醇二聚体衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

第一步、制备4-甲基邻碘苯甲醚:将对甲酚溶于甲醇后加入碘化钠和氢氧化钠后制成悬浊液并将次氯酸钠溶液滴加入悬浊液中进行反应后得到粗品4-甲基邻碘苯甲酚,将粗品4-甲基邻碘苯甲酚溶于溶于丙酮后加入碳酸钾,加入碘甲烷后回流得到4-甲基邻碘苯甲醚;

第二步、制备5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃:

2.1)将4-甲基邻碘苯甲醚、氯化钯三苯膦和碘化亚铜依次溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺中并依次加入三乙胺搅拌和对甲氧基苯乙炔,经加热反应及硅胶柱分离后,得到白色的固体2,4’-二甲氧基-5-甲基-二苯乙炔;

2.2)将2,4’-二甲氧基-5-甲基-二苯乙炔溶于甲醇后依次加入碳酸氢钠和碘并搅拌过夜后采用硅胶柱分离,得到5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃;

第三步、制备3,5-二甲氧基苯乙烯:

3.1)将3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶于无水四氢呋喃后滴加至四氢铝锂的无水四氢呋喃悬浊液中反应得到3,5-二甲氧基苄醇,再将3,5-二甲氧基苄醇溶于无水二氯甲烷中并依次加入乙酸钠和氯铬酸吡啶,反应得到3,5-二甲氧基苯甲醛;

3.2)将叔丁醇钾加入到三苯基磷碘甲烷的无水四氢呋喃溶液中搅拌后滴加3,5-二甲氧基苯甲醛的无水四氢呋喃溶液,待反应结束后采用硅胶柱分离,得到无色油状的液体3,5-二甲氧基苯乙烯;

第四步、制备2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3,5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃:

将5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃、醋酸钯以及三水合磷酸三钾依次溶于N,N二甲基乙酰胺中并加入3,5-二甲氧基苯乙烯加热反应后,采用硅胶柱分离,得到白色的固体2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3,5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃。

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