[发明专利]一种基于抗TNF-α单克隆抗体的用于治疗银屑病的软膏

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于抗TNF-α单克隆抗体的用于治疗银屑病的软膏。

背景技术

肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种具有复杂生物活性的细胞因子，主要由巨噬细胞和T细胞产生。该物质除了能够在体内或体外杀伤肿瘤细胞外，还具有抗病毒感染、激活巨噬细胞及多形核粒细胞、促进组织相容性抗原表达、调节机体免疫机能等多种功能。但是，当TNF-α过量表达时，它与其它炎症因子一起产生多种病理损伤，如自身免疫性疾病，感染性疾病，恶液质等。因此，中和体内过量的TNF-α，可为上述疾病的治疗提供一条有效途径。目前的TNF-α拮抗药物有Infliximab(Humiral)、Etanercept(Enbel)、Adalimumab(Remicade)、CDP571和CDP870，Infliximab、Etanercept和Adalimumab已通过FDA批准。Infliximab是Johnson&Johnson公司研制的一种对人TNF-α具有中和活性的人鼠嵌和抗体，被FDA批准用来治疗类风湿关节炎和克罗恩病(Crohn病)，临床试验表明对银屑病关节炎、非感染性色素层炎和巩膜炎、盘状红斑狼疮和强直性脊柱炎也有一定的治疗效果。Etanercept是美国Immunex和Wyeth-Ayerst Laboratories公司研制的基因重组sTNFR75与人IgGFc段的融合蛋白，是第一个用于临床上的基因工程可溶性受体和抗TNF药物，可同时抑制TNF-α和TNF-β，主要用来治疗类风湿关节炎、幼年性类风湿关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。Adalimumab是Abbott公司研制的一种具有TNF-α特异中和活性的重组的完全的人IgG1单克隆抗体，被FDA批准用来治疗类风湿关节炎和Crohn病，已在临床上取得了较好的疗效。

银屑病又称牛皮癣，是一种常见易复发的慢性皮肤病。据调查，该病在人群中的发病率白种人明显高于黄种人，黑种人次之。美国近年来的调查，其发病率为2.6％，患者多达600-700万人。虽然我国无关于银屑病发病率的详细研究，但有资料显示在中国就大约有300万患者，且发病率有逐渐升高的趋势。银屑病的传统治疗药物副作用大，停药后易复发。近期的研究发现，在银屑病的皮肤损伤部位，TNF-α的含量极高，说明TNF-α在银屑病的发生发展中起着重要作用；临床研究结果表明，阻断TNF-α的作用，对银屑病具有良好的治疗作用；抗TNF-α抗体是目前关注的热点，国外静注剂型已进入临床试验。

虽然用抗TNF-α方法治疗多种TNF-α过量表达的相关疾病比传统的治疗方法更具有效性和安全性，但TNF-α单抗静注后可能会影响人体内的细胞因子网络，引起不良反应。如发生结核杆菌肉芽肿感染、Hodgkin淋巴瘤、药物性狼疮、凡科尼综合症、脱髓鞘病、不眠症、肾病综合症等不良反应的发生，同时在反复用药的过程中检测到抗TNF-α拮抗药物的抗体的产生，另外还可发生注射反应、迟发性超敏反应、新引发的自身免疫反应等不良反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于抗TNF-α单克隆抗体的用于治疗银屑病的软膏，克服了全身应用TNF-α的诸多毒副反应，降低了用药成本，简化了用药程序。

为实现上述发明的目的，采用以下技术方案来解决的：一种基于抗TNF-α单克隆抗体的用于治疗银屑病的软膏，其包括以下重量份组分：

抗TNF-α单克隆抗体 0.33～0.5份

丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(AVC) 1.5～2.5份

聚乙二醇4000(PEG 4000) 4～6份

丙三醇 4～6份

防腐剂 0.02～0.04份

水     85.127～89.98份。

本发明各组分的最佳数值范围为：

抗TNF-α单克隆抗体 0.35～0.45份

丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(AVC) 1.8～2.2份

聚乙二醇4000   4.8～5.2份

丙三醇         4.8～5.2份

防腐剂         0.029～0.031份

水             87～88份。

作为本发明的一种实施方式：所述的抗TNF-α单克隆抗体(抗TNF-αmAb)的重链可变区基因序列SEQ ID NO.1，其轻链可变区基因序列如SEQ ID NO.2所示。

本发明中所述的防腐剂采用凯松。