[发明专利]一种对乙酰氧基苯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种对乙酰氧基苯甲酸的制备方法，尤其涉及一种使用对羟基苯甲酸为原料的对乙酰氧基苯甲酸的制备方法。

背景技术

对羟基苯甲酸是合成芳香族聚酯类液晶高分子的重要原料之一，但是其本身容易升华，且酚羟基对于酯化反应的活性较低，所以，通常先将其乙酰化处理转化为活性较高的中间体对乙酰氧基苯甲酸，以提高反应活性。因此，成功制备高纯度的乙酰氧基苯甲酸是进行液晶聚酯合成的前提。

现有从对羟基苯甲酸制备对乙酰氧基苯甲酸的技术多以浓硫酸为催化剂，乙酸酐为酰化剂，并且通常在添加醋酸、甲苯、吡啶等溶剂的条件下进行，如Journal of Medicinal Chemistry(2007)中《First Gallamine-Tacrine Hybrid：Design and Characterization at Cholinesterases and the M2 MuscarinicReceptor》上记载的乙酸酐过量3.5倍，吡啶作为溶剂的方法，其产率为72％；以及Chemical & Pharmaceutical Bulletin(2006)中《HIV-1 integraseinhibition by biscoumarin analogues》上记载的乙酸酐过量6倍，吡啶作溶剂的方法。也有无溶剂、无催化剂或者采用其他催化剂的工艺报道，如青岛科技大学化工学院在《化工新型材料》2005年第1期发表的《4-羟基苯甲酸-2’-辛酯的合成》记载的乙酸酐过量3倍，浓硫酸催化的方法，其产率为90％；大连理工大学表面活性剂精细化工合成国家重点实验室在《大连理工大学学报》2000年第2期中发表的《双酯类液晶4-(4′-辛氧基联苯-4-甲酰氧基)苯甲酸酯的合成》记载的乙酸酐过量4倍；浓硫酸催化的方法，其产率为92％；European Journalof Medicinal Chemistry(2009)中《Design，synthesis and evaluation ofgalanthamine derivatives as acetylcholinesterase inhibitors》上记载的乙酸酐过量2倍，无催化剂回流6小时的方法，其产率为82％，和中国专利101503484中记载的乙酸酐过量7倍以上，加热回流6小时的方法；TetrahedronLetters(2002)中《Ac20-Py/basic alumina as a versatile reagent foracetylations in solvent-free conditions under microwave irradiation》上记载的乙酸酐过量2倍，采用吡啶及三氧化二铝复合催化剂的方法，其产率为91％。

上述方法中，加入的乙酸酐均过量较多，而产品转化率则多在92％以下。同时需要增加复杂的溶剂回收装置，且产物中副产物多，产品精制提纯困难。

发明内容

发明目的：为了克服现有技术中乙酸酐使用量大，副产物多、产品精制困难的不足，本发明提供一种以对羟基苯甲酸为原料，乙酸酐为酰化剂，吡啶为催化剂的对乙酰氧基苯甲酸的制备方法，该方法不仅乙酸酐使用量少，且副产物含量低、产品转化率高。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案为：

一种以对羟基苯甲酸为原料，乙酸酐为酰化剂，吡啶为催化剂的对乙酰氧基苯甲酸的制备方法，实现该方法的具体步骤如下：

1)在反应器中加入全部的乙酸酐及部分或者全部的对羟基苯甲酸，搅拌加热至80～85℃时开始滴加吡啶，控制其滴加速度，以反应物温升不超过10℃为宜；

2)维持反应温度在80～100℃内，继续搅拌，物料完全溶解并随着反应的进行由液态慢慢变为溶胶状直至完全转化为结晶状，在此过程中分次添加剩余的对羟基苯甲酸和吡啶，并在反应物转化为晶体后的30分钟内添加完所有剩余量；

3)维持步骤2)的反应温度，继续搅拌2～3小时，然后停止加热和搅拌；

4)待反应产物冷却至室温或接近室温后，洗涤过滤，干燥后得到白色结晶状的对乙酰氧基苯甲酸粗产物。

在步骤4)中使用蒸馏水或去离子水洗涤过滤反应产物，直至滤液的PH值为3～4。