[发明专利]一种左金丸整合型新剂型制备技术及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种左金丸整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种左金丸整合型新剂型制备技术及其生产方法。

背景技术

中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用，否则现代中药会误入歧途！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对加速中药新药开发研究速度，提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一。新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。针对我国国情，口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。

左金丸是出于朱丹溪《丹溪心法.火六》的名方，又名回令丸(《丹溪心法.火六》卷一)、萸连丸(《医学入门》卷七)、茱连丸(《医方集解》)、佐金丸(《张氏医通》卷十六)等，原方由黄连六两(用姜汁炒)和吴茱萸一两(用盐水泡)组成，共为末，做成水丸或蒸饼为丸，白汤服下。现代常取末，以水泛为丸，每次服3g；或按原比例入汤剂服用。功效能清泻肝火，降逆止呕。用于治疗肝经火旺之胁肋胀痛，呕吐吞酸，嘈杂嗳气，口苦咽干，舌红，脉弦数。左金丸经过我国长期的大量临床使用，早已证实其疗效显著和无毒副作用。为其新剂型研制提供了良好的基础。

左金丸中黄连性味苦寒，能清泻肝胃之火，六倍用量于吴茱萸，作为君药，配以辛热的吴茱萸温肝降逆，且可减轻黄连苦寒败胃之弊。二药之性，一温一寒，完全相反，吴茱萸起反佐之用；一苦降一辛开，共疏泄肝胃气机，降泄肝胃逆气，起相成之妙。其配伍之意，医家有不少论述，如王子接《古方选注》谓“经脉循行，左升右降，药用苦辛，肃降行于升道，故日左金。吴茱萸入肝散气，降下甚捷；川黄连苦燥胃中之湿寒，胜胃中之热，……乃损其气以泄降之，七损之法也”；也如《医方集解》所言：“肝实则作痛，心者肝之子，实则泻其子，故用黄连泻心火为君，使火不克金，金能制木，则肝平矣。吴茱萸辛热，能入厥阴肝，行气解郁，又能导热下行，故以为反佐。一寒一热，寒者正治，热者从治。”

现代药理研究表明，左金丸能抑菌。采用平皿打孔法，加入左金丸溶液，培养24h，左金丸对金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、乙型链球菌的抑菌力较强，对痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌的抑菌作用稍次。能镇痛，用热板法，以左金丸6g/(kg.d)给小鼠灌胃，连续5d，可提高小鼠镇痛阈值，与生理盐水组比较有显著差异；用扭体法，以左金丸6g/(kg.d)给小鼠灌胃，连续5d，对0.5％醋酸引起的扭体反应有显著抑制作用，与生理盐水组比较有显著差异。还能抗炎，以左金丸1g/(kg.d)给大鼠灌胃，连续6d，可抑制棉球肉芽组织增生，与生理盐水组比较有显著差异。