[发明专利]恩拉霉素预混剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及饲料药物添加剂制造领域，具体涉及一种恩拉霉素预混剂的制备方法。

背景技术

恩拉霉素又名安来霉素、恩霉素、持久霉素、enduracidin、enradin。分子式恩拉霉素A：C₁₀₇H₁₃₈N₂₆O₃₁C₁₂；恩拉霉素B：C₁₀₈H₁₄₀N₂₆O₃₁C₁₂。它是由放线菌(Streptomyces fungicidicus NO.B5477)发酵而得，是不饱和脂肪酸与十几种氨基酸结合的多肽类抗生素，主要组分有恩拉霉素A和B，是其盐酸盐形式应用。恩拉霉素的盐酸盐为白色或微黄白色粉末(粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)，234～238℃下分解，易溶于稀盐酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。该药于1966年由日本武田药品工业株式会社研发，1974年在日本正式注册，其后在许多国家被注册和广泛使用。1993年，我国农业部批准该药在我国注册。2005年，国内生产企业与美国先灵葆雅动物保健品有限公司(Schering PloughAnimalHealth Corp.)开始合作生产恩拉霉素预混剂。其对革兰氏阳性菌有很强的抑制作用，长期使用后不易产生抗药性，且能改变肠道内的细菌群落分布，有利于饲料营养成份的消化吸收，促进动物增重和提高饲料利用率，因此被世界上许多国家推荐作为抗生素促生长剂。恩拉霉素预混剂目前批准的有两种规格：4％、8％。

现有的恩拉霉素预混剂生产工艺主要有两种：①将从恩拉霉素发酵液用盐酸及甲醇溶液等中提取出粗品，再用大孔吸附树脂进行精制，得到恩拉霉素原料药，然后加入米糠油及玉米粉混合均匀，得到恩拉霉素预混剂(见进口兽药质量标准)，该方法在恩拉霉素提纯生产过程使用大量有机溶媒和酸碱(树脂再生等)，工艺复杂、能耗及生产成本高，对环境存在较大污染；②将恩拉霉素发酵液进行板框过滤，除去部分发酵液滤液，然后进行喷雾干燥，干燥品加入载体稀释、混合，得到粉状恩拉霉素预混剂，该工艺喷雾干燥的发酵液中仍含有约90％的水分，喷雾干燥能耗高，生产成本高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单、能耗及生产成本低，对环境友好的恩拉霉素预混剂的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种恩拉霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤，

(1)发酵液制备  将恩拉霉素产生菌种接入种子罐，经分级扩大培养，按6～20％的接种率接入发酵罐，按发酵液∶空气＝1∶0.8～1的体积比通空气，发酵温度控制在28～30℃，搅拌转速120～140转/分，发酵过程补水，维持基质浓度稳定，培养7～10天，使每升发酵液中恩拉霉素含量达到2～6g；

(2)压滤/压榨  将所述恩拉霉素发酵液以1.0～5.0Mpa的压力进行高压压滤/压榨，分离出发酵液中85～92％的滤液(分离出的滤液主要成分为水，同时含有未代谢完的糖、氮、无机盐及其他可溶性成分，但滤液中恩拉霉素含量极低)，得到恩拉霉素滤饼；

(3)干燥  将滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度100～180℃，物料温度30～80℃，得到恩拉霉素菌丝体干燥品，检测恩拉霉素含量；

(4)粉碎  将恩拉霉素菌丝体干粉粉碎成恩拉霉素菌丝体细粉；

(5)稀释  根据干燥品纯度及成品要求含量，向菌丝体细粉中加入粉状载体以调节其浓度，混合均匀，得粉状恩拉霉素预混剂。

在所述恩拉霉素预混剂的制备方法中，可以下述步骤替代所述步骤(3)将滤饼粉碎，用沸腾床干燥，控制进风温度100～150℃，物料温度35～70℃，得到恩拉霉素菌丝体干燥品。

所述恩拉霉素预混剂的制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求，以重量份计，取步骤(5)中所得粉状恩拉霉素预混剂25～90份、粘合剂0～2份、水9～17份，于湿法混合制粒机中制粒，并整粒过20～30目筛，用气流干燥，过24～100目筛，即得24～100目的恩拉霉素含量4wt％颗粒型恩拉霉素预混剂。

所述气流干燥在沸腾干燥床、振动流化床或固定流化床中进行。