[发明专利]含有环烯醚萜类化合物的组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及含有环烯醚萜类化合物的组合物用于预防或治疗神经系统疾病的新用途、含有所述组合物的药物组合物，和用所述化合物或药物组合物治疗或预防神经系统疾病的方法。

背景技术

髓鞘是包裹于有鞘神经纤维轴索外面由髓鞘细胞所构成的一层脂质细胞膜，其主要生理功能是对神经轴索起“绝缘”、保护作用，并有利于神经冲动的快速传导。脱髓鞘病是一组以神经纤维的髓鞘脱失为主要病理改变的疾病，既可累及中枢神经系统，也可累及周围神经系统。这类疾病的主要病理特点为：(1)神经纤维髓鞘破坏，呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个病灶融合而成较大病灶；(2)脱髓鞘病损分布于脑白质、脊髓或周围神经，沿小静脉周围炎性细胞的袖套状浸润。这类疾病包括多发性硬化、视神经脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、弥漫性硬化、同心圆硬化、脑白质营养不良、脑桥中央髓鞘溶解症、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等；以及由其他原因所引起的脱髓鞘病变，包括但不仅于缺血-缺氧性病引起的白质脑病、营养缺乏性疾病引起的亚急性联合变性、病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎或进行性多灶性白质脑病、糖尿病性神经病(该病多以脱髓鞘改变为主)、系统性红斑狼疮的神经病变(该病变以脱髓鞘改变为主)等。研究有效的减轻髓鞘脱失和促进髓鞘修复的药物，可以为防治各种原因导致的中枢和周围神经系统脱髓鞘疾病提供重要的手段。

环烯醚萜类化合物(Iridoids)是一类特殊的单萜化合物，其母核都为环状，具有烯键和醚键。其基本骨架如下面结构式。

1.环烯醚萜的基本骨架

环烯醚萜分子中，C₁-OH很活泼，易与糖结合，天然存在的环烯醚萜多为苷，且多为D-葡萄糖苷。包含但不仅有：

(1)普通环烯醚萜苷：①C-8环烯醚萜苷。②C-9环烯醚萜苷(第9个C接在C-4上)。③C-9环烯醚萜苷(第9个C接在C-8上)。④C-10环烯醚萜苷。如莫诺苷、马钱素、6’-乙酰车叶草苷、栀子苷、梓醇、黄蝉花素、黄蝉花定、车叶草苷、桃叶珊瑚苷、梓苷、去氧番木鳖苷、京尼平、鸡蛋花素、马鞭草苷、金吉苷。

(2)裂环环烯醚萜苷：如龙胆苦苷、龙胆苦酯苷，开联番木鳖苷、獐芽菜苦素等。

(3)Valeriana型环烯醚萜，如7，10，2’-3乙酰败酱甙、和10-乙酰败酱甙。

(4)Plumeria型环烯醚萜：如枸桔苷A。

(5)3，10位间形成氧桥的环烯醚萜，如3，10位间形成氧桥的环烯醚萜苷新月苷B。

(6)荆芥内酯相关类型环烯醚萜，有紫苷。

(7)变形的类环烯醚萜，例如新月苷A，B、8位有三元氧螺环结构的枸桔苷B。

(8)由几个环烯醚萜直接经酯键或由萜类、酚类连接而成。如缬草醚酯、去乙酰车叶草苷酸甲酯等。

本发明的发明人通过对莫诺苷和马钱素等环烯醚萜类化合物广泛而深入的研究，发现环烯醚萜类化合物具有减轻神经系统髓鞘脱失和炎性细胞侵润、促进髓鞘形成和修复等作用，因而完成了本发明。

发明内容

本发明一方面提供了环烯醚萜类化合物例如莫诺苷和/或马钱素在制备防治神经系统脱髓鞘疾病的药物中的用途。本发明另一方面也提供了含有环烯醚萜类化合物的药物组合物以及用所述化合物或组合物治疗神经系统脱髓鞘疾病的方法。

更具体地说，按照本发明的一种实施方式，本发明提供了

1.含有环烯醚萜类化合物的组合物在制备减轻或修复神经系统髓鞘病损相关疾病的药物中的用途。

2.按照本发明另一种实施方式，其中所述环烯醚萜类化合物为莫诺苷或其同系物或类似物，和/或马钱素或其同系物或类似物。

3.按照本发明另一种实施方式，其中所述莫诺苷占组合物的25-50％w/w，马钱素占组合物的25-40％w/w。

4.按照本发明另一种实施方式，其中所述组合物为山茱萸提取物，其中莫诺苷占所述提取物总重量的25-50wt％，马钱素占所述提取物总重量的25-40wt％。

5.按照本发明另一种实施方式，其中所述减轻神经系统髓鞘病损用于治疗各种原因导致的出现髓鞘病损的疾病，或用于治疗神经系统脱髓鞘疾病。