[发明专利]抗病毒化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制备方法

权利要求书

1.抗病毒药物化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸，分子结构式为：

式中，R为：C1-C20的直链或支链或环状的饱和或不饱和烃基，或者C1-C20的直链或支链或环状的饱和或不饱和烃氧基。

2.如权利要求1所述抗病毒药物化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸的制备方法，其特征在于先将吡唑-3-羧酸苄酯与酰化试剂和含氮的有机碱反应，生成1-酰化衍生物，再将1-酰化衍生物在氢气氛和钯催化剂作用下发生氢解脱去苄基，得到1-酰基-吡唑-3-羧酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将吡唑-3-羧酸苄酯溶于溶剂，加入含氮的有机碱、酰化试剂，在催化剂N，N-二甲基吡啶的作用下，于0℃至溶剂沸点的温度条件搅拌下反应；

2)将以上反应液洗涤后，经干燥、过滤后，得到1-酰化衍生物，经重结晶或柱层析分离纯化得到1-酰化衍生物纯品；

3)将1-酰化衍生物纯品溶于溶剂，加入钯催化剂，在氢气氛和22℃至溶剂沸点的温度条件下，搅拌反应；

4)将步骤3)的反应液经过滤后，得到1-酰基-吡唑-3-羧酸；

所述步骤1)的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、乙醚、甲基四氢呋喃、叔丁基甲基醚、二氧六环、乙酸乙酯、苯、甲苯中的任一种；

所述酰化试剂为二叔丁基二碳酸酯、酰氯RCOC1和氯甲酸酯RCOC1中的任一种；所述酰氯RCOC1中的R基团为C1-C20的直链或支链或环状的饱和或不饱和烃基；所述氯甲酸酯RCOC1中的R基团为C1-C20的直链或支链或环状的饱和或不饱和烃氧基；

所述含氮的有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯的中任一种；

所述钯催化剂为钯碳或氢氧化钯碳；

所述步骤3)的溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述溶解吡唑-3-羧酸苄酯的溶剂为二氯甲烷，所述酰化试剂为氯甲酸酯。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述溶解吡唑-3-羧酸苄酯的溶剂为乙腈，所述酰化试剂为二叔丁基二碳酸酯。

6.根据权利要求2或3或4或5所述的制备方法，其特征在于所述步骤1)中吡唑-3-羧酸苄酯与酰化试剂的投料摩尔比为1∶1～1.5；吡唑-3-羧酸苄酯与含有机碱的投料摩尔比为1∶1.2～2。

7.根据权利要求2或3或4或5所述的制备方法，其特征在于所述步骤3)中钯催化剂占总反应液的质量百分数为1～15％。