[发明专利]一种西尼地平制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种西尼地平制剂及其制备方法，该制剂中高度分散的西尼地平会迅速溶出、快速被吸入体内。

背景技术

西尼地平(cilnidipine)，化学名为1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸-2-甲氧基乙酯(E)-肉桂酯，属于1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂。西尼地平是双通道二氢吡啶类钙通道阻滞剂，除具备大多数钙通道阻滞剂的L通道阻滞作用外，还作用于周围神经的N通道，不会引起降压后反射性心率增快及压力感受器对急性冷刺激的升压反应，从而成为具有独特药理作用的新型钙通道阻滞剂，可阻滞钙离子内流，并能抑制细胞内钙离子的释放，从而起到降压作用。临床上用于治疗轻、中度高血压，疗效确切，但是该药溶解度差，目前市售的普通片剂中药物的溶出速率缓慢，生物利用度低。为此，有必要发明一种新型的西尼地平制剂，制剂中高度分散的西尼地平在给药后能够快速溶出，迅速被吸收，从而提高其生物利用度。

发明内容

本发明提供一种西尼地平制剂，制剂中高度分散的西尼地平在给药后能够快速溶出，迅速进入体内。

本发明的西尼地平制剂，由西尼地平、分散介质与适量功能性辅料组成，其组分与配比如下：

组分            含量(克/毫升)

西尼地平        0.01-30％，优选0.1-10％；

分散介质        0.01-99.99％，优选0.1-99.9％；

功能性辅料      适量，0-99.99％，优选0-99.9％。

其中，

分散介质分为液体分散介质与固体分散介质，液体分散介质选自1，2-丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或几种，优选1，2-丙二醇和/或聚乙二醇400；固体分散介质选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、普朗尼克F68、尿素、枸橼酸、甘露醇、木糖醇、山梨醇与赤藓糖醇中的一种或几种，优选聚乙二醇4000、聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

功能性辅料包括亲水性填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂与助流剂。

功能性辅料中的亲水性填充剂包括但不限于淀粉类、淀粉衍生物、糊精、无机盐类、糖类、糖醇类、纤维素类与纤维素衍生物。举例如下：玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、土豆淀粉等淀粉类，预胶化淀粉、羟丙基淀粉等淀粉衍生物，糊精，硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等无机盐，乳糖、葡萄糖、麦芽糖，甘露醇、木糖醇、山梨醇、乳糖醇、赤藓糖醇等糖醇类，微晶纤维素等纤维素类，甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素等纤维素衍生物；用量为1-95％，优选30-85％。

功能性辅料中的润湿剂选自十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油、吐温-20、吐温-60、吐温-80、泊洛沙姆188、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂与苄泽-35中的一种或几种；用量为0-20％，优选0.1-5％。

功能性辅料中的崩解剂包括但不限于纤维素类、纤维素衍生物、淀粉类、淀粉衍生物、交联聚维酮与泡腾崩解剂。举例如下：结晶纤维素等纤维素类，交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素等纤维素衍生物，玉米淀粉等淀粉类，羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉等淀粉衍生物，交联聚维酮，碳酸氢钠与枸橼酸等泡腾崩解剂；用量为0-30％，优选1-10％。

功能性辅料中的粘合剂包括但不限于纤维素类、纤维素衍生物与聚维酮。举例如下：微晶纤维素等纤维素类，甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素等纤维素衍生物，聚维酮K25、聚维酮K30、聚维酮K90；用量为0.1-15％，优选0.5-5％。

功能性辅料中的助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶与滑石粉中的一种或几种；用量为0-3％，优选为0.1-1％。

本发明的西尼地平制剂，其制备方法如下：

(1)将西尼地平通过25-95℃加热搅拌或探头超声方式溶解于液体分散介质中；或将西尼地平通过一定方法与固体分散介质制成固体分散体；

(2)将上述药物溶液分装于胶囊中；或者将上述药物固体分散体与功能性辅料通过一定的造粒方法制备成颗粒，所得颗粒直接包装即为颗粒剂，灌装于胶囊中即为胶囊剂，也可以将所得颗粒压制成片剂。