[发明专利]氯苯甘油氨酯及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及氯苯甘油氨酯及其制备方法。

背景技术

氯苯甘油氨酯(Chlorphenesin Carbamate)作为一种肌松药，疗效高，副作用少。目前氯苯甘油氨酯的合成路线主要是使氯苯甘油醚与碳酸二乙酯反应，生成环醚，进一步与氨水反应，制备得到氯苯甘油氨酯。

中国专利申请CN10162435公开了一种氯苯甘油氨酯的制备方法，具体为氯苯甘油醚在少量酯交换催化剂作用下与碳酸二乙酯反应，然后加入叔丁醇和二甲基甲酰胺以及氨水，得氯苯甘油氨酯。

在上述合成路线中由于使用氨水，而氨水易挥发，具有强烈的刺激性，对呼吸道和皮肤有刺激性，并损伤中枢神经系统。如果氨水溅入眼睛，可造成角膜溃疡等。因此，上述方法的生产安全性低。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明提供氯苯甘油氨酯及其制备方法。

本发明所提供的技术方案包括：

本发明提供一种氯苯甘油氨酯的制备方法，包括如下步骤：在水的存在下，使式(I)

表示的化合物与铵试剂和碱在有机溶剂中，于0～40℃混合。

所述式(I)表示的化合物可以是利用微波辐射使氯苯甘油醚和碳酸二乙酯在酯交换催化剂的存在下反应而生成。优选氯苯甘油醚和碳酸二乙酯的摩尔比为1∶1～1∶5。

用于本发明的酯交换催化剂是通常用于酯交换反应的催化剂，可以是碱性催化剂，例如甲醇钠、氧化铝负载单氧化钠等；也可以是酸性催化剂，例如甲苯磺酸、固体超强酸等。

本发明中所述铵试剂可以为氯化铵、碳酸铵或含铵离子的水溶液等。其中优选使用氯化铵。

所述有机溶剂可以为醇或环己烷等。

所述碱可以选自氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺和吡啶中的一种或几种。其中优选使用乙醇钠。

本发明优选对得到的氯苯甘油氨酯进行至少一次重结晶。重结晶溶剂可以为醇溶剂，例如乙醇、丙醇或丁醇，优选使用丁醇；也可以为含水醇溶剂，例如含水乙醇、含水丙醇或含水丁醇，其中优选使用含水丁醇，特别优选使用70％丁醇水溶液。

本发明进一步提供由本发明的制备方法得到的氯苯甘油氨酯。

本发明的制备方法由于使用含铵离子的原料，从而避免使用具有强刺激性的氨水，生产安全性提高，而且有利于环保。并且由于使用微波辐射进行加热，从而避免高温反应，并且缩短反应时间，无需抽真空设备，所以简化了生产工艺，节约能源。另外，本发明的制备方法中使用的原料易得、成本低。利用本发明的制备方法制备氯苯甘油氨酯时，收率和纯度提高，并且不含β-氯苯甘油氨酯(β-CPC)。

具体实施方式

以下利用具体实施例详细说明本发明的氯苯甘油氨酯的制备方法，但本发明的保护范围并不限于此。

实施例1

在装有冷凝回流装置、搅拌装置以及温度计的500ml干燥洁净的反应瓶中，加入干燥过的氯苯甘油醚202.6g(1mol)、碳酸二乙酯200g(1.69mol)、氧化铝负载单氧化钠(JAM-6型)4g，然后将反应瓶放入微波反应器中，将微波辐射功率设定为100W，辐射150分钟。

从微波反应器中取出反应瓶，在反应产物乙醇存在于反应瓶中的条件下，向反应瓶中加入100ml水，冷却至30～20℃后加入氯化铵60g(1.1mol)、氢氧化钠44g(1.1mol)，然后冷却至15～5℃，搅拌5h后冷却至0℃，停止搅拌，析出结晶。然后利用布氏漏斗过滤，所得滤饼(保留在布氏漏斗上的固体物质)用500ml纯净水分三次洗涤，将滤饼滤干水分后用重量为滤饼重量2倍的丁醇重结晶，得到210.3g结晶。利用高效液相色谱法(HPLC)在下述条件下进行检测，确认结晶为氯苯甘油氨酯，纯度99.9％，收率85.6％。液相色谱图中未见β-氯苯甘油氨酯的色谱峰。

HPLC条件：

仪器：SHIMADZU岛津2010-A

检测器：50UV/Vis

色谱柱：Kromasil-C₁₈(4.6×250mm，5um)

流动相：正己烷∶异丙醇∶醋酸＝70∶30∶0.1

流速：1.2ml/min

检测波长：281nm

在上述色谱条件下氯苯甘油氨酯的保留时间为9.09min，β-CPC的保留时间为9.74min。

实施例2