[发明专利]一种丹酚酸膜缓控释滴丸处方的优化方法及滴丸制备方法有效
申请号: | 201010196342.7 | 申请日: | 2010-06-08 |
公开(公告)号: | CN101849922A | 公开(公告)日: | 2010-10-06 |
发明(设计)人: | 高崇凯;李宁 | 申请(专利权)人: | 广东药学院 |
主分类号: | A61K9/36 | 分类号: | A61K9/36;A61K9/32;A61K31/216;A61K47/38;A61K47/32;A61P9/10 |
代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 陈卫 |
地址: | 510006 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 丹酚酸膜缓 控释 处方 优化 方法 制备 | ||
技术领域
本发明属于滴丸生产技术领域,具体涉及一种丹酚酸膜缓控释滴丸处方的优化方法及滴丸制备方法。
背景技术
丹酚酸是中药丹参水溶性有效成分,临床上用于治疗冠心病和脑动脉硬化。丹酚酸在药理活性方面的作用包括:对心脏的保护作用、对脑损伤的保护作用、抑制血栓形成的作用、抗血小板凝集的良好选择性作用、抗白内障形成的作用、对肝和肾损伤的保护作用等。
目前国内在丹酚酸的开发主要集中在静脉注射粉针。但丹酚酸静脉注射后在体内分布快,消除快,难以维持长时间的有效血药浓度。如多次静注,顺应性也差。
微丸缓控释制剂的研发比较常见,但微丸制备过程复杂,影响成形的工艺参数和影响因素较多,生产设备和生产成本较高,所以这也是国内微丸制剂的瓶颈。相对微丸来说,滴丸生产工艺相对简单,所以滴丸包衣缓控释制剂具有良好的产业化前景。但是丹酚酸薄膜包衣缓控释滴丸的制剂设计和制备工艺存在一定的技术难度,工艺重现性不稳定,所以未见相关技术报道。
发明内容
本发明的目的是克服丹酚酸应用中的瓶颈,主要是剂型不足的缺陷,提供一种丹酚酸膜缓控释滴丸处方的优化方法。
本发明的另一个目的是提供一种丹酚酸膜缓控释滴丸。
本发明的另一个目的是提供所述丹酚酸膜缓控释滴丸的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案予以实现:
提供一种丹酚酸膜缓控释滴丸处方的优化方法,包括以下步骤:
(1)固定丸芯处方和包衣工艺参数,对包衣处方组分进行单因素考察;所述单因素包括乙基纤维素的用量、丙烯酸树脂的选择用量和包衣膜的厚度;
(2)选择步骤(1)所述因素的8水平进行均匀设计优化处方,获得接近于理想的释放的处方;
(3)将步骤(2)处方结果代入现有的均匀设计软件,用多元非线性逐步回归法,得到回归方程,综合回归方程与实验结果得到最终优化包衣处方。
本发明提供了采用上述优化方法获得的丹酚酸膜缓控释滴丸的包衣处方,各组分的用量按照以下比例:
乙基纤维素和/或丙烯酸树脂 4.0g;
邻苯二甲酸二乙酯 2.5ml;
95%乙醇 100ml;
优选的,所述包衣各组分按照以下比例:
乙基纤维素 3.0g;
丙烯酸树脂 1.0g;
邻苯二甲酸二乙酯 2.5ml;
95%乙醇 100ml;
所述95%的乙醇浓度为体积百分比浓度。
本发明同时提供了采用上述优化包衣处方的滴丸,丸芯各组分的用量按照以下比例:
丹酚酸原料药 2.5g
聚乙二醇6000(PEG6000) 15.0g;
聚乙二醇400(PEG400) 2mL;
包衣增重为丸芯重量的2.0~5.0%。
本发明提供一种优选的丹酚酸膜缓控释滴丸,其组成为:
丸芯:
丹酚酸原料药 2.5g;
PEG6000 15.0g;
PEG400 2mL。
包衣:
乙基纤维素 3.0g
丙烯酸树脂(RL100∶RS100) 1.0g
邻苯二甲酸二乙酯 2.5ml
95%乙醇 100ml
包衣增重3%。
所述丙烯酸树脂优选采用高渗透性丙烯酸树脂(Eudragit RL100)和低渗透性丙烯酸树脂(Eudragit RS100)按照重量比为1~1.5∶1的混合物,优选的二者的比例为1∶1。
本发明同时提供了所述丹酚酸膜缓控释滴丸的制备方法,包括以下步骤:
(1)丸芯制备:
按比例取PEG6000和PEG400置于烧杯中,水浴(80℃保温)加热至熔融,按比例加入丹酚酸原料药搅拌均匀至溶化;静置于80℃水浴中保温30min,待气泡除尽,得混合熔融液备用;
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