[发明专利]一种包含利马前列素的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种包含利马前列素的药物组合物，该药物组合物包含0.01％(重量)～1％(重量)的利马前列素的环糊精包合物、0.5％(重量)～10％(重量)的冻干稳定剂以及其他药学上可接受的赋形剂；

其中，所述冻干稳定剂包含甘露醇。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含0.01％(重量)～1％(重量)的利马前列素的环糊精包合物、0.5％(重量)～10％(重量)的冻干稳定剂、5％(重量)～30％(重量)的粘合剂、5％(重量)～25％(重量)的崩解剂、40％(重量)～88％(重量)的填充剂和0.3(重量)％～2％(重量)的润滑剂；

其中，所述冻干稳定剂包含甘露醇。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述利马前列素的环糊精包合物中的环糊精选自α-CD、β-CD、γ-CD、羟丙基-α-CD、羟丙基-β-CD、羟丙基-γ-CD、羧甲基-β-CD、二甲基-β-CD和叔丁基醚-β-CD中的一种或多种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述冻干稳定剂还包含其他糖类，例如山梨醇、海藻糖、乳糖和蔗糖中一种或多种；优选地，所述冻干稳定剂中所述甘露醇与其他糖类的质量比为1∶5～10∶1。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素、果胶、黄芪胶、黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、糊精、羧甲基纤维素钠和淀粉浆中的一种或多种。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、淀粉、聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为乳糖、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸和可溶性糊精中的一种或多种。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、滑石粉和微粉硅胶中的一种或多种。

9.一种制备权利要求1至8中任一项所述的药物组合物的方法，该制备方法包括如下步骤：

(a)称取0.01％(重量)～1％(重量)的利马前列素的环糊精包合物和0.5％(重量)～10％(重量)的冻干稳定剂，用适量水溶解，冷冻干燥，制得冻干混合物I；

(b)将步骤(a)制得的冻干混合物I粉碎，过筛，加入5％(重量)～30％(重量)的粘合剂、5％(重量)～25％(重量)的崩解剂、40％(重量)～88％(重量)的填充剂和0.15(重量)％～1％(重量)的润滑剂，混合，制得混合物II；

(c)将步骤(b)制得的混合物II置于干法制粒机内制粒，加入0.15(重量)％～1％(重量)的润滑剂，混合，制得混合物III，置于真空干燥机内干燥；

(d)将步骤(b)干燥后的混合物III压片，即得所述组合物；

其中，所述冻干稳定剂包含甘露醇。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中冷冻干燥的条件为：预冻温度为-10℃～-40℃，抽真空压力≤500Pa、抽真空温度为-10℃～-30℃，干燥温度为0-30℃、干燥压力≤500Pa。